Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av Doripenem hos febrile nøytropene pasienter

12. oktober 2015 oppdatert av: Gary E. Stein, Pharm.D.

Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av Doripenem hos febril nøytropene pasienter med mulig bakteriell infeksjon

Primær: For å bestemme serumfarmakokinetikken (PK) til doripenem hos febrile nøytropene pasienter.

Sekundært: Monte Carlo-simuleringer testet mot ulike gramnegative isolater og rapportert som sannsynlighet for måloppnåelse (40 % tid (fT)> minimum hemmende konsentrasjon (MIC))

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Doripenem er et gruppe 2 karbapenem med forbedret in vitro aktivitet mot gramnegative bakterier inkludert Pseudomonas aeruginosa. For tiden er det lite farmakokinetiske/farmakodynamiske data om doripenem hos pasienter med febril nøytropeni.

Mål: Å gjennomføre en farmakokinetisk og sikkerhetsevaluering av to doser doripenem hos febrile nøytropene pasienter og gi sannsynlighetsestimater for å oppnå effektiv medikamenteksponering mot vanlige Gram-negative patogener.

Metoder: Vi tok flere blodprøver fra 12 voksne pasienter med febril nøytropeni som fikk enten 500 mg eller 1000 mg doripenem IV over 4 timer hver 8. time. Etter minst 2 doser ble serumkonsentrasjonene målt i hvert individ 1, 4, 6 og 8 timer etter initiering av en dose ved en validert HPLC-analyse. De avledede farmakokinetiske (PK) parametrene fra disse serumnivåene ble brukt til å utføre en Monte Carlo-simulering på 5000 pasienter mot bakterier med minimale hemmende konsentrasjoner (MICs) på 0,008 til 64 mg/L for å bestemme sannsynlighetsestimater for tid for fri legemiddelkonsentrasjon > MIC ( fT>MIC).

Resultater: De gjennomsnittlige PK-parametrene hos disse pasientene var et distribusjonsvolum (Vd) på 43,9 L, en eliminasjonshastighetskonstant (k) på 0,37 t -1, en total clearance (Cl) på 14,4 L/t og et område under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) på 57,6 mg∙t/L. En optimal sannsynlighet for måloppnåelse (40 % fT>MIC) på 90 % ble oppnådd mot bakterier med MICs ≤ 2,0 og ≤ 4,0 mg/L med henholdsvis 500 mg og 1000 mg doser. Bivirkninger assosiert med doripenem ble ikke observert hos disse pasientene.

Konklusjoner: Funnene fra denne analysen av doripenem tyder på at høyere doser så vel som langvarige infusjoner kan være nødvendig for optimal behandling av utvalgte gramnegative bakterier (f. Pseudomonas aeruginosa) hos pasienter med febril nøytropeni

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Sparrow Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • voksne nøytropene (< 500 celler) pasienter som har feber

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kreatininclearance < 30 ml/min eller allergi mot karbapenemer vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Doripenem 500 mg
farmakokinetikk/farmakodynamikk
Legemiddel: Doripenem
500 mg hver 8. time
Andre navn:
  • Doribac
Aktiv komparator: Doripenem 1000 mg
farmakokinetikk/farmakodynamikk
Legemiddel: doripenem
1000 mg hver 8. time
Andre navn:
  • Doribac

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig (SD) Doripenem farmakokinetisk distribusjonsvolum parameter hos febril nøytropene pasienter
Tidsramme: 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
For å bestemme det farmakokinetiske distribusjonsvolumet av doripenem i serum hos febrile nøytropene pasienter med lungebetennelse. Vi fikk blod 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser doripenem og målte disse nivåene (mg/L) ved HPLC-analyse.
1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
Gjennomsnittlig (SD) Doripenem farmakokinetisk (PK) konstant parameter for eliminasjonshastighet hos febril nøytropene pasienter
Tidsramme: 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
For å bestemme den farmakokinetiske eliminasjonshastighetskonstanten i serum for doripenem hos febrile nøytropene pasienter med pneumoni. Vi fikk blod 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser doripenem og målte disse nivåene (mg/L) ved HPLC-analyse.
1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
Gjennomsnittlig (SD) Doripenem farmakokinetisk (PK) halveringstidsparameter hos febril nøytropene pasienter
Tidsramme: 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
For å bestemme serumfarmakokinetisk halveringstid for doripenem hos febrile nøytropene pasienter med lungebetennelse. Vi fikk blod 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser doripenem og målte disse nivåene (mg/L) ved HPLC-analyse.
1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
Gjennomsnittlig (SD) Doripenem farmakokinetisk (PK) clearance av legemiddelparameter hos febril nøytropene pasienter
Tidsramme: 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
For å bestemme den farmakokinetiske serumclearance av legemidlet av doripenem hos febrile nøytropene pasienter med lungebetennelse. Vi fikk blod 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser doripenem og målte disse nivåene (mg/L) ved HPLC-analyse.
1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
Gjennomsnittlig (SD) Doripenem farmakokinetisk (PK) område under serumkurve (mg*t/L) parameter hos febril nøytropene pasienter
Tidsramme: 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament
For å bestemme det farmakokinetiske serumområdet under serumkurven for doripenem hos febrile nøytropene pasienter med lungebetennelse. Vi fikk blod 1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser doripenem og målte disse nivåene (mg/L) ved HPLC-analyse.
1, 4, 6, 8 timer etter minst to doser medikament

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Monte Carlo-simuleringer testet mot forskjellige gramnegative isolater og rapportert som sannsynlighet for måloppnåelse (40 % tid (fT) > Minimum inhibitorisk konsentrasjon (MIC))
Tidsramme: 1, 4, 6, 8 timer etter en infusjon av doripenem for å bestemme PK-parametrene

Etter bestemmelse av farmakokinetiske (PK) parametere fra pasienter med febril nøytropeni, ble Monte Carlo-simuleringer deretter utført for å bestemme tidspunktet for serumkonsentrasjoner over MIC (40 % av tiden) mot gramnegative isolater.

Disse gramnegative isolatene hadde en rekke minimumshemmende konsentrasjoner (MIC) til Doripenem.
1, 4, 6, 8 timer etter en infusjon av doripenem for å bestemme PK-parametrene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gary E. Stein, Pharm.D.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Stein, PharmD, Michigan State University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DORIBAC4006a

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere