Étude pharmacocinétique/pharmacodynamique du doripénem chez des patients neutropéniques fébriles
Étude pharmacocinétique/pharmacodynamique du doripénem chez des patients neutropéniques fébriles présentant une infection bactérienne possible
Primaire : déterminer la pharmacocinétique sérique (PK) du doripénème chez les patients neutropéniques fébriles.
Secondaire : simulations de Monte Carlo testées contre divers isolats Gram-négatifs et rapportées comme probabilité d'atteinte de la cible (40 % de temps (fT) > concentration minimale inhibitrice (CMI))
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Le doripénème est un carbapénème du groupe 2 avec une activité in vitro accrue contre les bactéries Gram-négatives, y compris Pseudomonas aeruginosa. Actuellement, il existe peu de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques sur le doripénème chez les patients atteints de neutropénie fébrile.
Objectifs : Mener une évaluation pharmacocinétique et de l'innocuité de deux doses de doripénème chez des patients neutropéniques fébriles et fournir des estimations de probabilité d'atteindre une exposition efficace au médicament contre les agents pathogènes Gram-négatifs courants.
Méthodes : Nous avons obtenu plusieurs échantillons de sang de 12 patients adultes atteints de neutropénie fébrile qui recevaient 500 mg ou 1 000 mg de doripénème IV pendant 4 heures toutes les 8 heures. Après au moins 2 doses, les concentrations sériques ont été mesurées chez chaque sujet à 1, 4, 6 et 8 heures après le début d'une dose par un test HPLC validé. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) dérivés de ces taux sériques ont été utilisés pour effectuer une simulation Monte Carlo de 5000 patients contre des bactéries avec des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de 0,008 à 64 mg/L pour déterminer les estimations de probabilité du temps de concentration libre du médicament > CMI ( fT>MIC).
Résultats : Les paramètres pharmacocinétiques moyens chez ces patients étaient un volume de distribution (Vd) de 43,9 L, une constante de vitesse d'élimination (k) de 0,37 h -1, une clairance totale (Cl) de 14,4 L/h et une aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de 57,6 mg∙h/L. Une probabilité optimale d'atteinte de la cible (40 % fT>CMI) de 90 % a été obtenue contre les bactéries avec des CMI ≤ 2,0 et ≤ 4,0 mg/L avec des doses de 500 mg et 1 000 mg, respectivement. Aucun événement indésirable associé au doripénème n'a été observé chez ces patients.
Conclusions : Les résultats de cette analyse du doripénème suggèrent que des doses plus élevées ainsi que des perfusions prolongées peuvent être nécessaires pour traiter de manière optimale certaines bactéries Gram-négatives (par ex. Pseudomonas aeruginosa) chez les patients atteints de neutropénie fébrile
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Sparrow Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients adultes neutropéniques (< 500 cellules) qui sont fébriles
Critère d'exclusion:
- Les patients avec une clairance de la créatinine < 30 ml/min ou une allergie aux carbapénèmes seront exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Doripénème 500 mg
pharmacocinétique/pharmacodynamique
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500 mg toutes les 8 heures
Autres noms:
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Comparateur actif: Doripénème 1000 mg
pharmacocinétique/pharmacodynamique
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1000 mg toutes les 8 heures
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume de distribution pharmacocinétique moyen (ET) du doripénem chez les patients neutropéniques fébriles
Délai: 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Déterminer le volume de distribution pharmacocinétique sérique du doripénème chez les patients neutropéniques fébriles atteints de pneumonie.
Nous avons obtenu du sang à 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de doripénème et mesuré ces niveaux (mg/L) par dosage HPLC.
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1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Paramètre constant moyen (ET) du taux d'élimination pharmacocinétique (PK) du doripénème chez les patients neutropéniques fébriles
Délai: 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Déterminer la constante de vitesse d'élimination pharmacocinétique sérique du doripénème chez les patients neutropéniques fébriles atteints de pneumonie.
Nous avons obtenu du sang à 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de doripénème et mesuré ces niveaux (mg/L) par dosage HPLC.
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1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Paramètre de demi-vie pharmacocinétique (PK) moyen (ET) du doripénème chez les patients neutropéniques fébriles
Délai: 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Déterminer la demi-vie pharmacocinétique sérique du doripénème chez les patients neutropéniques fébriles atteints de pneumonie.
Nous avons obtenu du sang à 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de doripénème et mesuré ces niveaux (mg/L) par dosage HPLC.
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1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Moyenne (ET) de la clairance pharmacocinétique (PK) du doripénem chez les patients neutropéniques fébriles
Délai: 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Déterminer la clairance pharmacocinétique sérique du médicament de doripénem chez les patients neutropéniques fébriles atteints de pneumonie.
Nous avons obtenu du sang à 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de doripénème et mesuré ces niveaux (mg/L) par dosage HPLC.
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1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Aire pharmacocinétique (PK) moyenne (ET) du doripénème sous la courbe sérique (mg*h/L) chez les patients neutropéniques fébriles
Délai: 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Déterminer l'aire pharmacocinétique sérique sous la courbe sérique du doripénème chez les patients neutropéniques fébriles atteints de pneumonie.
Nous avons obtenu du sang à 1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de doripénème et mesuré ces niveaux (mg/L) par dosage HPLC.
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1, 4, 6, 8 heures après au moins deux doses de médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Simulations de Monte Carlo testées contre divers isolats Gram-négatifs et signalées comme probabilité d'atteinte de la cible (40 % de temps (fT) > Concentrations minimales inhibitrices (CMI))
Délai: 1, 4, 6, 8 heures après une perfusion de doripénème pour déterminer les paramètres PK
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Suite à la détermination des paramètres pharmacocinétiques (PK) des patients atteints de neutropénie fébrile, des simulations de Monte Carlo ont ensuite été effectuées pour déterminer le temps des concentrations sériques supérieures à la CMI (40 % du temps) contre les isolats Gram-négatifs. Ces isolats Gram-négatifs présentaient une gamme de concentrations minimales inhibitrices (CMI) vis-à-vis du doripénem. |
1, 4, 6, 8 heures après une perfusion de doripénème pour déterminer les paramètres PK
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary Stein, PharmD, Michigan State University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DORIBAC4006a
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