Doripeneemin farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus kuumeisilla neutropeniapotilailla
Doripeneemin farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus kuumeisilla neutropeniapotilailla, joilla on mahdollinen bakteeri-infektio
Ensisijainen: Doripeneemin seerumin farmakokinetiikan (PK) määrittäminen kuumeisilla neutropeniapotilailla.
Toissijainen: Monte Carlo -simulaatiot, jotka on testattu erilaisia gramnegatiivisia isolaatteja vastaan ja raportoitu tavoitteen saavuttamisen todennäköisyydeksi (40 % aika (fT) > pienin estävä pitoisuus (MIC))
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Doripeneemi on ryhmän 2 karbapeneemi, jolla on tehostunut in vitro -aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosaa, vastaan. Tällä hetkellä on vähän farmakokineettisiä/farmakodynaamisia tietoja doripeneemistä potilailla, joilla on kuumeinen neutropenia.
Tavoitteet: Suorittaa farmakokineettinen ja turvallisuusarvio kahdesta doripeneemiannoksesta kuumeisilla neutropeniapotilailla ja antaa todennäköisyysarviot tehokkaan lääkealtistuksen saavuttamisesta yleisiä gramnegatiivisia patogeenejä vastaan.
Menetelmät: Otimme useita verinäytteitä 12:lta aikuispotilaalta, joilla oli kuumeinen neutropenia ja jotka saivat joko 500 mg tai 1000 mg doripeneemi IV 4 tunnin aikana 8 tunnin välein. Vähintään 2 annoksen jälkeen seerumikonsentraatiot mitattiin kullakin kohteella 1, 4, 6 ja 8 tunnin kuluttua annoksen aloittamisesta validoidulla HPLC-määrityksellä. Näistä seerumitasoista johdettuja farmakokineettisiä (PK) parametrejä käytettiin 5 000 potilaan Monte Carlo -simulaatiossa bakteereja vastaan, joiden minimaaliset estopitoisuudet (MIC) olivat 0,008–64 mg/l, jotta määritettiin todennäköisyysarviot vapaan lääkkeen pitoisuuden > MIC ( fT>MIC).
Tulokset: Keskimääräiset PK-parametrit näillä potilailla olivat jakautumistilavuus (Vd) 43,9 l, eliminaationopeusvakio (k) 0,37 h -1, kokonaispuhdistuma (Cl) 14,4 l/h ja ala-alue. pitoisuus-aikakäyrä (AUC) on 57,6 mg∙h/l. Optimaalinen tavoitteen saavuttamisen todennäköisyys (40 % fT>MIC) 90 % saatiin bakteereja vastaan, joiden MIC-arvot olivat ≤ 2,0 ja ≤ 4,0 mg/l 500 mg:n ja 1000 mg:n annoksilla. Näillä potilailla ei havaittu doripeneemiin liittyviä haittavaikutuksia.
Johtopäätökset: Tämän doripeneemianalyysin havainnot viittaavat siihen, että suurempia annoksia ja pitkittyneitä infuusioita voidaan tarvita optimaalisesti valittujen gramnegatiivisten bakteerien (esim. Pseudomonas aeruginosa) potilailla, joilla on kuumeinen neutropenia
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48910
- Sparrow Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aikuisilla neutropeniapotilailla (< 500 solua), jotka ovat kuumeisia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min tai jotka ovat allergisia karbapeneemeille, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Doripeneemi 500 mg
farmakokinetiikka/farmakodynamiikka
|
500 mg 8 tunnin välein
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Doripeneemi 1000 mg
farmakokinetiikka/farmakodynamiikka
|
1000 mg 8 tunnin välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen (SD) doripeneemin farmakokineettinen jakautumistilavuusparametri kuumeisilla neutropeniapotilailla
Aikaikkuna: 1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
Doripeneemin seerumin farmakokineettisen jakautumistilavuuden määrittäminen kuumeisilla neutropeniapotilailla, joilla on keuhkokuume.
Otimme verta 1, 4, 6, 8 tunnin kuluttua vähintään kahden doripeneemiannoksen jälkeen ja mittasimme nämä tasot (mg/l) HPLC-määrityksellä.
|
1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen (SD) doripeneemin farmakokineettinen (PK) eliminaationopeuden vakioparametri kuumeisilla neutropeniapotilailla
Aikaikkuna: 1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
Doripeneemin seerumin farmakokineettisen eliminaationopeusvakion määrittäminen kuumeisilla neutropeniapotilailla, joilla on keuhkokuume.
Otimme verta 1, 4, 6, 8 tunnin kuluttua vähintään kahden doripeneemiannoksen jälkeen ja mittasimme nämä tasot (mg/l) HPLC-määrityksellä.
|
1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
|
Doripeneemin farmakokineettisen (PK) puoliintumisajan keskiarvo (SD) kuumeisilla neutropeniapotilailla
Aikaikkuna: 1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
Doripeneemin seerumin farmakokineettisen puoliintumisajan määrittäminen kuumeisilla neutropeniapotilailla, joilla on keuhkokuume.
Otimme verta 1, 4, 6, 8 tunnin kuluttua vähintään kahden doripeneemiannoksen jälkeen ja mittasimme nämä tasot (mg/l) HPLC-määrityksellä.
|
1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
|
Doripeneemin farmakokineettisen (PK) keskimääräinen puhdistuma kuumeisilla neutropeniapotilailla
Aikaikkuna: 1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
Doripeneemin lääkkeen seerumin farmakokineettisen puhdistuman määrittäminen kuumeisilla neutropeniapotilailla, joilla on keuhkokuume.
Otimme verta 1, 4, 6, 8 tunnin kuluttua vähintään kahden doripeneemiannoksen jälkeen ja mittasimme nämä tasot (mg/l) HPLC-määrityksellä.
|
1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen (SD) doripeneemin farmakokineettinen (PK) seerumikäyrän alainen pinta-ala (mg*h/l) kuumeisilla neutropeniapotilailla
Aikaikkuna: 1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
Seerumin farmakokineettisen alueen määrittäminen doripeneemin seerumikäyrän alla kuumeisilla neutropeniapotilailla, joilla on keuhkokuume.
Otimme verta 1, 4, 6, 8 tunnin kuluttua vähintään kahden doripeneemiannoksen jälkeen ja mittasimme nämä tasot (mg/l) HPLC-määrityksellä.
|
1, 4, 6, 8 tuntia vähintään kahden lääkeannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monte Carlo -simulaatiot, jotka on testattu erilaisia gramnegatiivisia isolaateja vastaan ja raportoitu tavoitteen saavuttamisen todennäköisyydeksi (40 % aika (fT) > vähimmäisinhibiittoripitoisuudet (MIC))
Aikaikkuna: 1, 4, 6, 8 tuntia doripeneemi-infuusion jälkeen PK-parametrien määrittämiseksi
|
Sen jälkeen, kun farmakokineettiset (PK) parametrit määritettiin potilailta, joilla oli kuumeinen neutropenia, suoritettiin Monte Carlo -simulaatiot sen jälkeen, kun määritettiin aika, jolloin seerumipitoisuudet ylittivät MIC:n (40 % ajasta) gramnegatiivisia isolaatteja vastaan. Näillä gramnegatiivisilla isolaateilla oli useita doripeneemin inhiboivia vähimmäispitoisuuksia (MIC). |
1, 4, 6, 8 tuntia doripeneemi-infuusion jälkeen PK-parametrien määrittämiseksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gary Stein, PharmD, Michigan State University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DORIBAC4006a
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .