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Estudio farmacocinético/farmacodinámico de doripenem en pacientes neutropénicos febriles

12 de octubre de 2015 actualizado por: Gary E. Stein, Pharm.D.

Estudio farmacocinético/farmacodinámico de doripenem en pacientes neutropénicos febriles con posible infección bacteriana

Primario: Determinar la farmacocinética sérica (PK) de doripenem en pacientes neutropénicos febriles.

Secundario: simulaciones de Monte Carlo probadas contra varios aislamientos gramnegativos e informadas como probabilidad de logro del objetivo (40% de tiempo (fT)> concentración inhibitoria mínima (MIC))

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes: Doripenem es un carbapenem del grupo 2 con actividad in vitro mejorada contra bacterias Gram-negativas, incluida Pseudomonas aeruginosa. Actualmente, hay escasez de datos farmacocinéticos/farmacodinámicos sobre doripenem en pacientes con neutropenia febril.

Objetivos: realizar una evaluación farmacocinética y de seguridad de dos dosis de doripenem en pacientes neutropénicos febriles y proporcionar estimaciones de probabilidad de lograr una exposición efectiva al fármaco contra patógenos gramnegativos comunes.

Métodos: Obtuvimos múltiples muestras de sangre de 12 pacientes adultos con neutropenia febril que estaban recibiendo 500 mg o 1000 mg de doripenem IV durante 4 horas cada 8 horas. Después de al menos 2 dosis, se midieron las concentraciones séricas en cada sujeto a las 1, 4, 6 y 8 horas después del inicio de una dosis mediante un ensayo de HPLC validado. Los parámetros farmacocinéticos (PK) derivados de estos niveles séricos se utilizaron para realizar una simulación de Monte Carlo de 5000 pacientes contra bacterias con concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) de 0,008 a 64 mg/l para determinar las estimaciones de probabilidad del tiempo de concentración de fármaco libre > MIC ( fT>MIC).

Resultados: Los parámetros farmacocinéticos medios en estos pacientes fueron un volumen de distribución (Vd) de 43,9 l, una tasa de eliminación constante (k) de 0,37 h -1, una depuración total (Cl) de 14,4 l/h y un área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de 57,6 mg∙h/L. Se obtuvo una probabilidad óptima de consecución del objetivo (40 % fT>MIC) del 90 % frente a bacterias con MIC ≤ 2,0 y ≤ 4,0 mg/l con dosis de 500 mg y 1000 mg, respectivamente. No se observaron eventos adversos asociados con doripenem en estos pacientes.

Conclusiones: Los hallazgos de este análisis de doripenem sugieren que pueden ser necesarias dosis más altas, así como infusiones prolongadas, para tratar de manera óptima bacterias Gram-negativas seleccionadas (p. Pseudomonas aeruginosa) en pacientes con neutropenia febril

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Sparrow Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes adultos neutropénicos (< 500 células) que están febriles

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán pacientes con Aclaramiento de Creatinina < 30 ml/min o alergia a carbapenémicos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Doripenem 500 mg
farmacocinética/farmacodinamia
Droga: Doripenem
500 mg cada 8 horas
Otros nombres:
  • Doribac
Comparador activo: Doripenem 1000 mg
farmacocinética/farmacodinamia
Droga: doripenem
1000 mg cada 8 horas
Otros nombres:
  • Doribac

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro de volumen de distribución farmacocinético medio (DE) de doripenem en pacientes neutropénicos febriles
Periodo de tiempo: 1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Determinar el volumen de distribución farmacocinético sérico de doripenem en pacientes neutropénicos febriles con neumonía. Obtuvimos sangre a las 1, 4, 6 y 8 horas después de al menos dos dosis de doripenem y medimos estos niveles (mg/l) mediante un ensayo de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Parámetro constante de tasa de eliminación farmacocinética (PK) de doripenem media (DE) en pacientes neutropénicos febriles
Periodo de tiempo: 1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Determinar la constante de velocidad de eliminación farmacocinética sérica de doripenem en pacientes neutropénicos febriles con neumonía. Obtuvimos sangre a las 1, 4, 6 y 8 horas después de al menos dos dosis de doripenem y medimos estos niveles (mg/l) mediante un ensayo de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Parámetro de semivida farmacocinética (FC) media (DE) de doripenem en pacientes neutropénicos febriles
Periodo de tiempo: 1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Determinar la semivida farmacocinética sérica de doripenem en pacientes neutropénicos febriles con neumonía. Obtuvimos sangre a las 1, 4, 6 y 8 horas después de al menos dos dosis de doripenem y medimos estos niveles (mg/l) mediante un ensayo de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Aclaramiento farmacocinético (PK) medio (DE) de doripenem del parámetro del fármaco en pacientes neutropénicos febriles
Periodo de tiempo: 1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Determinar el aclaramiento farmacocinético sérico del fármaco doripenem en pacientes neutropénicos febriles con neumonía. Obtuvimos sangre a las 1, 4, 6 y 8 horas después de al menos dos dosis de doripenem y medimos estos niveles (mg/l) mediante un ensayo de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Parámetro de área bajo la curva sérica (mg*h/L) media (DE) de doripenem farmacocinético (PK) en pacientes neutropénicos febriles
Periodo de tiempo: 1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco
Determinar el área farmacocinética sérica bajo la curva sérica de doripenem en pacientes neutropénicos febriles con neumonía. Obtuvimos sangre a las 1, 4, 6 y 8 horas después de al menos dos dosis de doripenem y medimos estos niveles (mg/l) mediante un ensayo de HPLC.
1, 4, 6, 8 horas después de al menos dos dosis del fármaco

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Simulaciones de Monte Carlo probadas frente a varios aislamientos gramnegativos e informadas como probabilidad de logro del objetivo (40 % de tiempo (fT) > concentraciones inhibitorias mínimas (MIC))
Periodo de tiempo: 1, 4, 6, 8 horas después de una infusión de doripenem para determinar los parámetros PK

Luego de la determinación de los parámetros farmacocinéticos (PK) de pacientes con neutropenia febril, se realizaron simulaciones de Monte Carlo para determinar el tiempo de las concentraciones séricas por encima de la MIC (40 % del tiempo) frente a aislados gramnegativos.

Estos aislados gramnegativos tenían un rango de concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) para doripenem.
1, 4, 6, 8 horas después de una infusión de doripenem para determinar los parámetros PK

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gary E. Stein, Pharm.D.

Investigadores

  • Investigador principal: Gary Stein, PharmD, Michigan State University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DORIBAC4006a

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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