Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische/farmacodynamische studie van doripenem bij patiënten met febriele neutropenie

12 oktober 2015 bijgewerkt door: Gary E. Stein, Pharm.D.

Farmacokinetische/farmacodynamische studie van doripenem bij patiënten met febriele neutropenie met mogelijke bacteriële infectie

Primair: om de serumfarmacokinetiek (PK) van doripenem te bepalen bij patiënten met febriele neutropenie.

Secundair: Monte Carlo-simulaties getest tegen verschillende gramnegatieve isolaten en gerapporteerd als waarschijnlijkheid van doelbereiking (40% tijd (fT)> minimale remmende concentratie (MIC))

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Doripenem is een groep 2 carbapenem met verhoogde in vitro activiteit tegen Gram-negatieve bacteriën waaronder Pseudomonas aeruginosa. Momenteel is er een gebrek aan farmacokinetische/farmacodynamische gegevens over doripenem bij patiënten met febriele neutropenie.

Doelstellingen: Het uitvoeren van een farmacokinetische en veiligheidsevaluatie van twee doses doripenem bij patiënten met febriele neutropenie en het geven van waarschijnlijkheidsschattingen voor het bereiken van effectieve geneesmiddelblootstelling tegen veel voorkomende Gram-negatieve pathogenen.

Methoden: We hebben meerdere bloedmonsters verkregen van 12 volwassen patiënten met febriele neutropenie die ofwel 500 mg ofwel 1000 mg doripenem IV kregen gedurende 4 uur om de 8 uur. Na ten minste 2 doses werden de serumconcentraties bij elke proefpersoon gemeten 1, 4, 6 en 8 uur na aanvang van een dosis door middel van een gevalideerde HPLC-assay. De afgeleide farmacokinetische (PK) parameters van deze serumspiegels werden gebruikt om een ​​Monte Carlo-simulatie van 5000 patiënten uit te voeren tegen bacteriën met minimale remmende concentraties (MIC's) van 0,008 tot 64 mg/L om waarschijnlijkheidsschattingen te bepalen van de tijd van vrije geneesmiddelconcentratie > MIC ( fT>MIC).

Resultaten: De gemiddelde farmacokinetische parameters bij deze patiënten waren een distributievolume (Vd) van 43,9 l, een eliminatiesnelheidsconstante (k) van 0,37 uur -1, een totale klaring (Cl) van 14,4 l/u en een gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van 57,6 mg∙h/L. Een optimale waarschijnlijkheid van doelbereiking (40% fT>MIC) van 90% werd verkregen tegen bacteriën met MIC's ≤ 2,0 en ≤ 4,0 mg/L met respectievelijk 500 mg en 1000 mg doses. Bijwerkingen geassocieerd met doripenem werden niet waargenomen bij deze patiënten.

Conclusies: De bevindingen van deze analyse van doripenem suggereren dat hogere doses en langdurige infusies nodig kunnen zijn om geselecteerde gramnegatieve bacteriën (bijv. Pseudomonas aeruginosa) bij patiënten met febriele neutropenie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Sparrow Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassen neutropene (< 500 cellen) patiënten die koorts hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een creatinineklaring < 30 ml/min of allergie voor carbapenems worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Doripenem 500 mg
farmacokinetiek/farmacodynamiek
Geneesmiddel: Doripenem
500 mg om de 8 uur
Andere namen:
  • Doribac
Actieve vergelijker: Doripenem 1000 mg
farmacokinetiek/farmacodynamiek
Geneesmiddel: doripenem
1000 mg om de 8 uur
Andere namen:
  • Doribac

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde (SD) parameter voor farmacokinetisch distributievolume van doripenem bij patiënten met febriele neutropenie
Tijdsspanne: 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Om het farmacokinetische distributievolume van doripenem in serum te bepalen bij patiënten met febriele neutropenie met pneumonie. We verkregen bloed op 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses doripenem en maten deze niveaus (mg/L) met HPLC-assay.
1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Gemiddelde (SD) doripenem farmacokinetische (PK) eliminatiesnelheidsconstante parameter bij patiënten met febriele neutropenie
Tijdsspanne: 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Om de serum farmacokinetische eliminatiesnelheidsconstante van doripenem te bepalen bij patiënten met febriele neutropenie met pneumonie. We verkregen bloed op 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses doripenem en maten deze niveaus (mg/L) met HPLC-assay.
1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Gemiddelde (SD) doripenem farmacokinetische (PK) halfwaardetijdparameter bij patiënten met febriele neutropenie
Tijdsspanne: 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Om de serum farmacokinetische halfwaardetijd van doripenem te bepalen bij febriele neutropene patiënten met pneumonie. We verkregen bloed op 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses doripenem en maten deze niveaus (mg/L) met HPLC-assay.
1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Gemiddelde (SD) doripenem farmacokinetische (PK) klaring van geneesmiddelparameter bij patiënten met febriele neutropenie
Tijdsspanne: 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Om de farmacokinetische serumklaring van het geneesmiddel doripenem te bepalen bij patiënten met febriele neutropenie met pneumonie. We verkregen bloed op 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses doripenem en maten deze niveaus (mg/L) met HPLC-assay.
1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Gemiddelde (SD) Doripenem farmacokinetische (PK) oppervlakte onder serumcurve (mg*u/l) parameter bij patiënten met febriele neutropenie
Tijdsspanne: 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel
Om het serum-farmacokinetische gebied onder de serumcurve van doripenem te bepalen bij patiënten met febriele neutropenie met pneumonie. We verkregen bloed op 1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses doripenem en maten deze niveaus (mg/L) met HPLC-assay.
1, 4, 6, 8 uur na ten minste twee doses geneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Monte Carlo-simulaties getest tegen verschillende gramnegatieve isolaten en gerapporteerd als waarschijnlijkheid van doelbereiking (40% tijd (fT)> minimale remmende concentraties (MIC))
Tijdsspanne: 1, 4, 6, 8 uur na een infusie van doripenem om de farmacokinetische parameters te bepalen

Na bepaling van farmacokinetische (PK) parameters van patiënten met febriele neutropenie, werden vervolgens Monte Carlo-simulaties uitgevoerd om de tijd te bepalen van serumconcentraties boven de MIC (40% van de tijd) tegen Gram-negatieve isolaten.

Deze gramnegatieve isolaten hadden een bereik van minimale remmende concentraties (MIC) voor Doripenem.
1, 4, 6, 8 uur na een infusie van doripenem om de farmacokinetische parameters te bepalen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gary E. Stein, Pharm.D.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary Stein, PharmD, Michigan State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DORIBAC4006a

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Doripenem

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren