Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av doripenem hos febrila neutropena patienter

Bakgrund: Doripenem är ett grupp 2-karbapenem med ökad in vitro-aktivitet mot gramnegativa bakterier inklusive Pseudomonas aeruginosa. För närvarande finns det få farmakokinetiska/farmakodynamiska data om doripenem hos patienter med febril neutropeni.

Mål: Att genomföra en farmakokinetisk och säkerhetsutvärdering av två doser doripenem hos febrila neutropena patienter och ge sannolikhetsuppskattningar för att uppnå effektiv läkemedelsexponering mot vanliga gramnegativa patogener.

Metoder: Vi tog flera blodprover från 12 vuxna patienter med febril neutropeni som fick antingen 500 mg eller 1000 mg doripenem IV under 4 timmar var 8:e timme. Efter minst 2 doser mättes serumkoncentrationerna i varje individ 1, 4, 6 och 8 timmar efter initiering av en dos med en validerad HPLC-analys. De härledda farmakokinetiska (PK) parametrarna från dessa serumnivåer användes för att utföra en Monte Carlo-simulering med 5 000 patienter mot bakterier med minimala hämmande koncentrationer (MIC) på 0,008 till 64 mg/L för att bestämma sannolikhetsuppskattningar av tid för fri läkemedelskoncentration > MIC ( fT>MIC).

Resultat: De genomsnittliga PK-parametrarna hos dessa patienter var en distributionsvolym (Vd) på 43,9 L, en eliminationshastighetskonstant (k) på 0,37 h -1, en total clearance (Cl) på 14,4 L/h och en area under koncentration-tid-kurvan (AUC) på 57,6 mg∙h/L. En optimal sannolikhet för måluppfyllelse (40 % fT>MIC) på 90 % erhölls mot bakterier med MIC ≤ 2,0 och ≤ 4,0 mg/L med doser på 500 mg respektive 1000 mg. Biverkningar associerade med doripenem observerades inte hos dessa patienter.

Slutsatser: Fynden från denna analys av doripenem tyder på att högre doser såväl som långvariga infusioner kan vara nödvändiga för att optimalt behandla utvalda gramnegativa bakterier (t. Pseudomonas aeruginosa) hos patienter med febril neutropeni