Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование дорипенема у пациентов с фебрильной нейтропенией

12 октября 2015 г. обновлено: Gary E. Stein, Pharm.D.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование дорипенема у пациентов с фебрильной нейтропенией и возможной бактериальной инфекцией

Первичный: определить фармакокинетику (ФК) дорипенема в сыворотке у пациентов с лихорадкой и нейтропенией.

Вторичный: Моделирование Монте-Карло протестировано против различных грамотрицательных изолятов и указано как вероятность достижения цели (40% времени (fT) > минимальная ингибирующая концентрация (МИК))

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Справочная информация: Дорипенем представляет собой карбапенем группы 2 с повышенной активностью in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa. В настоящее время недостаточно фармакокинетических/фармакодинамических данных о дорипенеме у пациентов с фебрильной нейтропенией.

Цели: провести оценку фармакокинетики и безопасности двух доз дорипенема у пациентов с лихорадкой и нейтропенией и предоставить оценки вероятности достижения эффективного воздействия препарата на распространенные грамотрицательные патогены.

Методы: мы получили множественные образцы крови от 12 взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией, которые получали 500 мг или 1000 мг дорипенема внутривенно в течение 4 часов каждые 8 ​​часов. После по меньшей мере 2 доз концентрации в сыворотке измеряли у каждого субъекта через 1, 4, 6 и 8 часов после начала введения дозы с помощью валидированного анализа ВЭЖХ. Полученные фармакокинетические (ФК) параметры из этих уровней в сыворотке использовались для моделирования Монте-Карло на 5000 пациентов против бактерий с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) от 0,008 до 64 мг/л для определения вероятностных оценок времени свободной концентрации лекарственного средства > МИК ( fТ>МИК).

Результаты. Средние фармакокинетические параметры у этих пациентов представляли собой объем распределения (Vd) 43,9 л, константу скорости выведения (k) 0,37 ч-1, общий клиренс (Cl) 14,4 л/ч и площадь под кривая концентрация-время (AUC) 57,6 мг∙ч/л. Оптимальная вероятность достижения цели (40% fT>MIC) 90% была получена против бактерий с MIC ≤ 2,0 и ≤ 4,0 мг/л при дозах 500 мг и 1000 мг соответственно. Побочных явлений, связанных с дорипенемом, у этих пациентов не наблюдалось.

Выводы: результаты этого анализа дорипенема позволяют предположить, что более высокие дозы, а также длительные инфузии могут быть необходимы для оптимального лечения отдельных грамотрицательных бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) у больных с фебрильной нейтропенией

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • взрослые пациенты с нейтропенией (< 500 клеток) с лихорадкой

Критерий исключения:

  • Исключение составляют пациенты с клиренсом креатинина < 30 мл/мин или аллергией на карбапенемы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дорипенем 500 мг
фармакокинетика/фармакодинамика
Лекарство: Дорипенем
500 мг каждые 8 ​​часов
Другие имена:
  • Дорибац
Активный компаратор: Дорипенем 1000 мг
фармакокинетика/фармакодинамика
Лекарство: дорипенем
1000 мг каждые 8 ​​часов
Другие имена:
  • Дорибац

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний (SD) параметр фармакокинетического объема распределения дорипенема у пациентов с фебрильной нейтропенией
Временное ограничение: Через 1, 4, 6, 8 часов после как минимум двух доз препарата
Определить фармакокинетический объем распределения дорипенема в сыворотке крови у больных с фебрильной нейтропенией и пневмонией. Мы получили кровь через 1, 4, 6, 8 часов после по меньшей мере двух доз дорипенема и измерили эти уровни (мг/л) с помощью анализа ВЭЖХ.
Через 1, 4, 6, 8 часов после как минимум двух доз препарата
Средний (SD) фармакокинетический (PK) параметр константы скорости выведения дорипенема у пациентов с фебрильной нейтропенией
Временное ограничение: Через 1, 4, 6, 8 часов после не менее двух доз препарата
Определить константу скорости фармакокинетической элиминации дорипенема из сыворотки крови у больных пневмонией с фебрильной нейтропенией. Мы получили кровь через 1, 4, 6, 8 часов после по меньшей мере двух доз дорипенема и измерили эти уровни (мг/л) с помощью анализа ВЭЖХ.
Через 1, 4, 6, 8 часов после не менее двух доз препарата
Средний (SD) фармакокинетический (PK) параметр полувыведения дорипенема у пациентов с фебрильной нейтропенией
Временное ограничение: Через 1, 4, 6, 8 часов после не менее двух доз препарата
Определить фармакокинетический период полувыведения дорипенема из сыворотки крови у пациентов с фебрильной нейтропенией и пневмонией. Мы получили кровь через 1, 4, 6, 8 часов после по меньшей мере двух доз дорипенема и измерили эти уровни (мг/л) с помощью ВЭЖХ.
Через 1, 4, 6, 8 часов после не менее двух доз препарата
Параметр среднего (SD) фармакокинетического (PK) клиренса дорипенема у пациентов с фебрильной нейтропенией
Временное ограничение: Через 1, 4, 6, 8 часов после как минимум двух доз препарата
Определить сывороточный фармакокинетический клиренс препарата дорипенем у больных с фебрильной нейтропенией и пневмонией. Мы получили кровь через 1, 4, 6, 8 часов после по меньшей мере двух доз дорипенема и измерили эти уровни (мг/л) с помощью анализа ВЭЖХ.
Через 1, 4, 6, 8 часов после как минимум двух доз препарата
Параметр среднего значения (SD) фармакокинетической (PK) площади под сывороточной кривой дорипенема (мг*ч/л) у пациентов с фебрильной нейтропенией
Временное ограничение: Через 1, 4, 6, 8 часов после не менее двух доз препарата
Определить площадь фармакокинетики в сыворотке крови под сывороточной кривой дорипенема у больных с фебрильной нейтропенией и пневмонией. Мы получили кровь через 1, 4, 6, 8 часов после по меньшей мере двух доз дорипенема и измерили эти уровни (мг/л) с помощью ВЭЖХ.
Через 1, 4, 6, 8 часов после не менее двух доз препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Моделирование Монте-Карло протестировано в отношении различных грамотрицательных изолятов и представлено как вероятность достижения цели (40% времени (fT) > минимальные ингибирующие концентрации (MIC))
Временное ограничение: Через 1, 4, 6, 8 ч после инфузии дорипенема для определения ФК показателей

После определения фармакокинетических (ФК) параметров у пациентов с фебрильной нейтропенией было проведено моделирование Монте-Карло для определения времени концентрации в сыворотке выше МИК (40% времени) по отношению к грамотрицательным изолятам.

Эти грамотрицательные изоляты имели диапазон минимальных ингибирующих концентраций (МИК) по отношению к дорипенему.
Через 1, 4, 6, 8 ч после инфузии дорипенема для определения ФК показателей

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gary E. Stein, Pharm.D.

Следователи

  • Главный следователь: Gary Stein, PharmD, Michigan State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DORIBAC4006a

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться