Beta agonisté estrogenových receptorů (Eviendep) a recidiva polypů (CRC)
25. července 2011 aktualizováno: CM&D Pharma Limited
Účinky doplňku stravy se směsí agonistů ER Beta na expresi ER Beta a souvisejících biomarkerů buněčné proliferace a apoptózy u sporadické adenopolypózy tlustého střeva
Snížená exprese estrogenového receptoru beta (ERp) v neadenomatózní sliznici ApcMin/+ myší podporuje střevní neoproliferaci.
Bylo prokázáno, že dietní suplementace směsí agonistů ERp a ligninu obnovuje ERp na zdravé hladiny divokého typu a v adenomatózní sliznici byl také pozorován snížený počet polypů a nižší dysplazie.
V této randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studii jsme hodnotili, zda ERβ podobně řídí apoptotickou kontrolu buněčné proliferace v neadenomatózní sliznici tlustého střeva pacientů postižených sporadickou adenopolypózou, náchylných k recidivě polypů.
Po dobu 60 dnů před screeningovou kolonoskopií byla pacientům doplněna dietní směs agonistů ERβ a ligninu (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Londýn, Velká Británie) jako doplněk jejich běžné stravy (ponechané beze změny během období studie), aby se zjistilo, zda bylo ovlivněno proproliferativní chování neadenomatózní sliznice.
Šedesát pacientů dosud neléčených předchozí a souběžnou hormonální nebo protizánětlivou chemoprevencí CRC bylo postupně randomizováno v poměru 1:1 k aktivní suplementaci nebo placebu.
ERa a ERp (mRNA, Western blotting, Elisa, imunobarvení), TUNEL, kaspáza-3 a Ki-67 (imunobarvení) byly hodnoceny ve vzorcích bioptické normální sliznice tlustého střeva.
Výkon studie: 80 %, chyba typu 1: 0,05
(dvouocasy).
Statistika: Neparametrický Wilcoxonův test účinnosti.
MANOVA pro vztah proliferativních a apoptotických biomarkerů k běžné stravě a 60denní suplementaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Zařazení pacienti aktivně pokračovali v programu sledování pro sledování recidivy polypů a progrese do CRC.
Způsobilí pacienti by měli podstoupit polypektomii od roku 2003, postiženi mnohočetnými polypy < 10 mm nebo jedním až dvěma adenomy < 10 mm a/nebo se stupněm dysplazie, aby byli klasifikováni jako středně rizikoví pro CRC, a měli by být plánováni na screeningovou kolonoskopii každé 3. -5 let.
Pacienti byli postupně v poměru 1:1 náhodně rozděleni na placebo nebo Eviendep na začátku (T0).
Potravinové doplňky byly podávány dvakrát denně po dobu 60 dnů před screeningovou kolonoskopií, čímž pokryly přibližně osm kompletních epiteliálních obratů tlustého střeva, ke kterým došlo.
Pět dní před kolonoskopií T60 se pacienti zdrželi příjmu čerstvého a vařeného ovoce a zeleniny.
Čištění střev bylo dosaženo perorálním podáním PEG 4000 (1120 g/4 1 vodného roztoku).
N=8 bioptických vzorků/pacient bylo odebráno z neadenomatózní sliznice v sigmoidálním tračníku.
Malé polypy (průměr menší nebo rovný 0,5 cm) byly lokálně elektrokoagulovány, zatímco vilózní a tubulovilózní polypy (průměr rovný nebo vyšší než 0,5 cm) byly podrobeny histologickému hodnocení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy, věk: 50-70 let
- Ženy v menopauze od minimálně 2 let
- Od roku 2003 diagnostikován pro adenomy, podstoupil polypektomii a histologické vyšetření
- Pravidelně zapisován a aktivně pokračující sledovací program pro sledování recidivy adenomu a progrese do pokročilého adenomu
- Screeningová kolonoskopie každých 3-5 let
- Žádné předchozí nebo současné podávání ASA a NSAID
- Žádné předchozí nebo současné podávání hormonální substituční terapie (HRT)
- Žádné předchozí nebo současné podávání jiných fytoestrogenů
Kritéria vyloučení:
- Chronické zánětlivé onemocnění střev
- Střevní a/nebo extraintestinální maligní novotvary
- Akutní nebo chronické onemocnění ledvin
- Anémie
- Poruchy koagulace,
- BMI > 30
- Systémové kortikosteroidy
- Antikoagulancia nebo antiagregancia krevních destiček
- Antibiotika do 30 dnů od zápisu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Doplněk stravy
900 mg maltodextrinů
|
900 mg maltodextrinu + pomocná látka podle aktivního komparátoru eviendep, až 5 g/sáček
|
|
Aktivní komparátor: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Spojené království)
175 mg ostropestřce mariánského (ovocný suchý extrakt, 70 % v silymarinu)+ 20 mg lněné semínko (sušený extrakt, 40 % v secoisolariciresinoldiglukosidu) + 750 mg neškrobové, nerozpustné a nestravitelné vlákniny (6 % v ligninu).
|
175 mg ostropestřce mariánského (ovocný suchý extrakt, 70 % v silymarinu)+ 20 mg lněné semínko (sušený extrakt, 40 % v secoisolariciresinoldiglukosidu)+750 mg neškrobové, nerozpustné a nestravitelné vlákniny (6 % v ligninu).
Dodáváno v 5g sáčcích, k rozpuštění v půl sklenice vody, podávané dvakrát denně po dobu 60 dnů jako doplněk běžné stravy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese ERβ, ERα, TUNEL, kaspáza-3, Ki-67 v bioptických vzorcích neadenomatózní sliznice u sporadické adenopolypózy
Časové okno: 60 dní po perorálním doplnění stravy, před screeningovou kolonoskopií podle plánu dozorového programu
|
Obsah proteinů ERp a ERα (Elisa), mRNA a imunohistochemicky obarvené buňky (% z celkového počtu buněk/pole, ICH); TUNEL (%,ICH); kaspáza-3 (%,ICH), Ki-67 (%ICH) a srovnání (průměr, medián, %ICH) mezi studijními skupinami.
Bezpečnost hodnocena bez indukce exprese ERa.
|
60 dní po perorálním doplnění stravy, před screeningovou kolonoskopií podle plánu dozorového programu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost hodnocena nezměněnou hematochemií
Časové okno: 30 a 60 dnů po perorálním doplnění stravy
|
Hemoglobin ≥ 12,0 g/dl; krevní destičky ≥ 120 000/mm3; INR ≤ 1,5; AST nebo ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN); alkalická fosfatáza ≤ 1,5 násobek ULN; Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN; BUN ≤ 40 mg/dl; normální krevní tlak nebo kontrolovaná hypertenze
|
30 a 60 dnů po perorálním doplnění stravy
|
|
Lignany v moči
Časové okno: výchozí hodnota (TO, 30 (T30) a 60 (T60) dnů během období studie
|
Ověřit srovnatelnost fytoestrogenů přispívajících z běžné stravy ve dvou ramenech na začátku studie a posoudit shodu s aktivním komparátorem během období studie.
|
výchozí hodnota (TO, 30 (T30) a 60 (T60) dnů během období studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. července 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. července 2011
První zveřejněno (Odhad)
26. července 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. července 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. července 2011
Naposledy ověřeno
1. července 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMD-CRC09(2)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .