Östrogenreceptor beta-agonister (Eviendep) och återfall av polyp (CRC)
25 juli 2011 uppdaterad av: CM&D Pharma Limited
Effekter av kosttillskott med en blandning av ER-beta-agonister på uttrycket av ER-beta och relaterade biomarkörer för cellproliferation och apoptos, vid sporadisk kolonadenopolypos
Det minskade uttrycket av östrogenreceptor beta (ERβ) i den icke-adenomatösa slemhinnan hos ApcMin/+-möss gynnar intestinal neoproliferation.
Kosttillskottet med en blandning av ERβ-agonister och lignin har visat sig återställa ERβ till de friska vildtypsnivåerna, och ett reducerat antal polyper och lägre dysplasi observerades också i adenomatös slemhinna.
I denna randomiserade, dubbelblinda och placebokontrollerade studie bedömde vi om ERβ på samma sätt styr den apoptotiska kontrollen av cellproliferation i den icke-adenomatösa tjocktarmsslemhinnan hos patienter som drabbats av sporadisk adenopolypos, benägna att återfalla polyp.
Under 60 dagar före screeningkoloskopin kompletterades patienterna med en dietblandning av ERβ-agonister och lignin (Eviendep, CM&D Pharma Limited, London, Storbritannien) utöver sin vanliga diet (som lämnades oförändrad under studieperioden), för att studera om det pro-proliferativa beteendet hos den icke adenomatösa slemhinnan åstadkoms.
Sextio patienter naiva från tidigare och samtidig hormonell eller antiinflammatorisk CRC-kemoprevention randomiserades sekventiellt 1:1 till aktivt eller placebotillskott.
ERα och ERβ (mRNA, Western Blotting, Elisa, immunfärgning), TUNEL, kaspas-3 och Ki-67 (immunfärgning) utvärderades i bioptiska normala kolonslemhinnor.
Studiekraft: 80%, typ 1 fel: .05
(tvåsvansar).
Statistik: Icke parametriskt Wilcoxon-test för effektivitet.
MANOVA för proliferativa och apoptotiska biomarkörers relationer till den vanliga kosten och till 60 dagars tillskott.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rekryterade patienter pågick aktivt övervakningsprogrammet för uppföljning av polypåterfall och progression till CRC.
Berättigade patienter bör ha genomgått en polypektomi sedan 2003, påverkade av multipla polyper < 10 mm eller en-två adenom < 10 mm och/eller med en grad av dysplasi för att göra dem klassificerade med medelrisk för CRC, och schemalagd till screening koloskopi var 3. -5 år.
Patienterna fördelades sekventiellt 1:1 slumpmässigt till placebo eller Eviendep vid baslinjen (T0).
Kosttillskotten administrerades två gånger om dagen i 60 dagar före screeningkoloskopin, och täckte sålunda cirka åtta fullständig omsättning av tjocktarmsepitel.
Fem dagar före T60-koloskopi avstod patienterna från intag av färsk och tillagad frukt och grönsaker.
Tarmrengöring uppnåddes genom oral administrering av PEG 4000 (1120 g/4 L vattenlösning).
N=8 biopsiprover/patient samlades från den icke adenomatösa slemhinnan i sigmoidala tjocktarmen.
Små polyper (diameter mindre eller lika med 0,5 cm) elektrokoagulerades topiskt, medan villösa och tubulovillösa polyper (diameter lika med eller högre än 0,5 cm) underkastades den histologiska bedömningen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor, ålder: 50-70 år
- Menopausala kvinnor sedan minst 2 år
- Diagnostiserad sedan 2003 för adenom, genomgick polypektomi och histologisk bedömning
- Regelbundet inskrivet och aktivt pågående övervakningsprogrammet för uppföljning av adenomrecidiv och progression till avancerade adenom
- Screeningkoloskopi vart 3-5 år
- Ingen tidigare eller samtidig administrering av ASA och NSAID
- Ingen tidigare eller samtidig administrering av hormonell ersättningsterapi (HRT)
- Ingen tidigare eller samtidig administrering av andra fytoöstrogener
Exklusions kriterier:
- Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom
- Intestinala och/eller extraintestinala maligna neoplasmer
- Akut eller kronisk njursjukdom
- Anemi
- Koagulationsstörningar,
- BMI > 30
- Systemiska kortikosteroider
- Antikoagulantia eller blodplättsantiaggreganter
- Antibiotika inom 30 dagar från inskrivning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kosttillskott
900 mg maltodextriner
|
900 mg maltodextrin+hjälpämne enligt den aktiva komparatorn eviendep, upp till 5 g/påse
|
|
Aktiv komparator: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Storbritannien)
175 mg mjölktistel (frukttorrextrakt, 70% i silymarin)+ 20 mg linfrö (torrextrakt, 40% i secoisolariciresinoldiglucosid) + 750 mg icke-stärkelse, olösliga och svårsmälta fibrer (6% i lignin).
|
175 mg mjölktistel (frukttorrextrakt, 70 % i silymarin)+ 20 mg linfrö (torrextrakt, 40 % i secoisolariciresinoldiglucoside)+750 mg icke-stärkelse, olösliga och svårsmälta fibrer (6 % i lignin).
Tillhandahålls i 5 g dospåsar, som ska lösas i ett halvt glas vatten, administreras två gånger om dagen i 60 dagar utöver den vanliga kosten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttryck av ERβ, ERα, TUNEL, Caspase-3, Ki-67 i bioptiska prover av icke adenomatös slemhinna i sporadisk adenopolypos
Tidsram: 60 dagar efter oralt kosttillskott, före screeningkoloskopin enligt planeringen av övervakningsprogrammet
|
ERβ- och ERα-proteininnehåll (Elisa), mRNA och immunhistokemiskt färgade celler (% över det totala antalet celler/fält, ICH); TUNEL (%,ICH); kaspas-3 (%,ICH), Ki-67 (%ICH) och jämförelse (medelvärde, median, %ICH) mellan studiegrupper.
Säkerhet utvärderad utan induktion av ERα-uttryck.
|
60 dagar efter oralt kosttillskott, före screeningkoloskopin enligt planeringen av övervakningsprogrammet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet bedömd med oförändrad hematokemi
Tidsram: 30 och 60 dagar efter oralt kosttillskott
|
Hemoglobin ≥ 12,0 g/dL; blodplättar ≥ 120 000/mm3; INR < 1,5; AST eller ALT ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normala värden (ULN); Alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 gånger ULN; Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN; BUN ≤ 40 mg/dL; normalt blodtryck eller kontrollerad hypertoni
|
30 och 60 dagar efter oralt kosttillskott
|
|
Urinlignaner
Tidsram: baslinje (T0, 30 (T30) och 60 (T60) dagar under studieperioden
|
För att verifiera jämförbarheten av fytoöstrogener bidragit från den gemensamma kosten i de två armarna vid baslinjen, och att bedöma överensstämmelse med den aktiva jämförelsen under studieperioden.
|
baslinje (T0, 30 (T30) och 60 (T60) dagar under studieperioden
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
26 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 juli 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2011
Senast verifierad
1 juli 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMD-CRC09(2)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .