Oestrogeenreceptor-bèta-agonisten (Eviendep) en polieprecidief (CRC)
25 juli 2011 bijgewerkt door: CM&D Pharma Limited
Effecten van de voedingssuppletie met een mix van ER-bèta-agonisten op de expressie van ER-bèta en gerelateerde biomarkers van celproliferatie en apoptose, bij sporadische colonadenopolyposis
De verminderde expressie van oestrogeenreceptor beta (ERβ) in het niet-adenomateuze slijmvlies van ApcMin/+-muizen bevordert intestinale neoproliferatie.
Van de voedingssuppletie met een mix van ERβ-agonisten en lignine is aangetoond dat het ERβ herstelt tot de gezonde wildtype-niveaus, en er werd ook een verminderd aantal poliepen en minder dysplasie waargenomen in de adenomateuze mucosa.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie hebben we beoordeeld of ERβ op vergelijkbare wijze de apoptotische controle van celproliferatie in het niet-adenomateuze colonslijmvlies begeleidt van patiënten met sporadische adenopolyposis, die vatbaar zijn voor recidief van poliepen.
Gedurende 60 dagen voorafgaand aan de screening colonoscopie werden patiënten aangevuld met een dieetmix van ERβ-agonisten en lignine (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Londen, VK) bovenop hun gebruikelijke dieet (ongewijzigd gelaten tijdens de onderzoeksperiode), om te bestuderen of het pro-proliferatieve gedrag van de niet-adenomateuze mucosa werd bewerkstelligd.
Zestig patiënten die naïef waren van eerdere en gelijktijdige hormonale of ontstekingsremmende CRC-chemopreventie werden achtereenvolgens 1:1 gerandomiseerd naar actieve of placebo-suppletie.
ERα en ERβ (mRNA, Western Blotting, Elisa, immunokleuring), TUNEL, caspase-3 en Ki-67 (immunkleuring) werden beoordeeld in bioptische normale colonslijmvliesmonsters.
Studiekracht: 80%, type 1 fout: .05
(twee staarten).
Statistieken: niet-parametrische Wilcoxon-test voor werkzaamheid.
MANOVA voor proliferatieve en apoptotische biomarkers-relaties met het gewone dieet en met de 60-daagse suppletie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ingeschreven patiënten waren actief bezig met het surveillanceprogramma voor de follow-up van polieprecidief en progressie naar CRC.
In aanmerking komende patiënten moeten sinds 2003 een poliepectomie hebben ondergaan, getroffen zijn door meerdere poliepen < 10 mm of een-twee adenomen < 10 mm en/of met een graad van dysplasie om ze te classificeren met een gemiddeld risico op CRC, en ingepland voor screening colonoscopie elke 3 -5 jaar.
Patiënten werden achtereenvolgens 1:1 willekeurig toegewezen aan placebo of Eviendep bij baseline (T0).
De voedingssupplementen werden gedurende 60 dagen voorafgaand aan de screening colonoscopie twee keer per dag toegediend, waardoor ongeveer acht volledige colonepitheelomzettingen werden gedekt.
Vijf dagen voorafgaand aan T60-colonoscopie zagen patiënten af van de inname van verse en gekookte groenten en fruit.
Darmreiniging werd bereikt door orale toediening van PEG 4000 (1120 g/4 L wateroplossing).
N=8 biopsiemonsters/patiënt werden verzameld uit de niet-adenomateuze mucosa in het sigmoïdale colon.
Kleine poliepen (diameter kleiner dan of gelijk aan 0,5 cm) werden plaatselijk geëlektrocoaguleerd, terwijl villi- en tubulovillo-poliepen (diameter gelijk aan of groter dan 0,5 cm) werden onderworpen aan de histologische beoordeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bari, Italië, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen, leeftijd: 50-70 jaar
- Vrouwen in de menopauze sinds minstens 2 jaar
- Sinds 2003 gediagnosticeerd voor adenomen, polypectomie en histologisch onderzoek ondergaan
- Regelmatig ingeschreven en actief bezig met het surveillanceprogramma voor de follow-up van adenoomrecidief en progressie naar gevorderde adenomen
- Screening colonoscopie om de 3-5 jaar
- Geen eerdere of gelijktijdige toediening van ASA en NSAID's
- Geen eerdere of gelijktijdige toediening van hormonale substitutietherapie (HST)
- Geen eerdere of gelijktijdige toediening van andere fyto-oestrogenen
Uitsluitingscriteria:
- Chronische inflammatoire darmziekte
- Intestinale en/of extraintestinale maligne neoplasmata
- Acute of chronische nierziekte
- Bloedarmoede
- stollingsstoornissen,
- BMI > 30
- Systemische corticosteroïden
- Anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatiemiddelen
- Antibiotica binnen 30 dagen na inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Voedingssupplement
900 mg maltodextrine
|
900 mg maltodextrine+hulpstof volgens actieve comparator eviendep, tot 5 g/zakje
|
|
Actieve vergelijker: Eviendep (CM&D Pharma Limited, VK)
175 mg Mariadistel (droog fruitextract, 70% in silymarine) + 20 mg lijnzaad (droog extract, 40% in secoisolariciresinoldiglucoside) + 750 mg niet-zetmeelhoudende, onoplosbare en onverteerbare vezels (6% in lignine).
|
175 mg mariadistel (droog fruitextract, 70% in silymarine)+ 20 mg lijnzaad (droog extract, 40% in secoisolariciresinoldiglucoside)+750 mg niet-zetmeelhoudende, onoplosbare en onverteerbare vezels (6% in lignine).
Geleverd in sachets van 5 g, op te lossen in een half glas water, tweemaal daags toe te dienen gedurende 60 dagen bovenop de gewone voeding.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressie van ERβ, ERα, TUNEL, Caspase-3, Ki-67 in bioptische monsters van niet-adenomateus slijmvlies in sporadische adenopolyposis
Tijdsspanne: 60 dagen na orale suppletie via het dieet, voorafgaand aan de screening colonoscopie volgens de planning van het surveillanceprogramma
|
ERβ- en ERα-eiwitgehalte (Elisa), mRNA en immunohistochemisch gekleurde cellen (% over het totale aantal cellen/veld, ICH); TUNEL (%,ICH); caspase-3 (%,ICH), Ki-67 (%ICH) en vergelijking (gemiddelde, mediaan,%ICH) tussen studiegroepen.
Veiligheid beoordeeld door geen inductie van ERα-expressie.
|
60 dagen na orale suppletie via het dieet, voorafgaand aan de screening colonoscopie volgens de planning van het surveillanceprogramma
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid beoordeeld door ongewijzigde hematochemie
Tijdsspanne: 30 en 60 dagen na orale suppletie via de voeding
|
Hemoglobine ≥ 12,0 g/dl; bloedplaatjes ≥ 120.000/mm3; INR ≤ 1,5; ASAT of ALAT ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarden (ULN); Alkalische fosfatase ≤ 1,5 keer ULN; Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN; BUN ≤ 40 mg/dl; normale bloeddruk of gecontroleerde hypertensie
|
30 en 60 dagen na orale suppletie via de voeding
|
|
Urinaire lignanen
Tijdsspanne: basislijn (T0, 30 (T30) en 60 (T60) dagen tijdens de onderzoeksperiode
|
Om de vergelijkbaarheid te verifiëren van fyto-oestrogenen die werden bijgedragen vanuit het gemeenschappelijke dieet in de twee armen bij aanvang, en om de naleving van de actieve comparator tijdens de onderzoeksperiode te beoordelen.
|
basislijn (T0, 30 (T30) en 60 (T60) dagen tijdens de onderzoeksperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
26 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 juli 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juli 2011
Laatst geverifieerd
1 juli 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMD-CRC09(2)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .