Østrogen receptor beta agonister (Eviendep) og polyp gentagelse (CRC)
25. juli 2011 opdateret af: CM&D Pharma Limited
Effekter af kosttilskud med en blanding af ER-beta-agonister på ekspressionen af ER-beta og relaterede biomarkører for celleproliferation og apoptose ved sporadisk kolonadenopolypose
Den reducerede østrogenreceptor beta (ERβ)-ekspression i den ikke-adenomatøse slimhinde hos ApcMin/+-mus favoriserer intestinal neoproliferation.
Kosttilskud med en blanding af ERβ-agonister og lignin har vist sig at genvinde ERβ til de sunde vildtypeniveauer, og et reduceret polyptal og lavere dysplasi blev også observeret i den adenomatøse slimhinde.
I denne randomiserede, dobbeltblinde og placebokontrollerede undersøgelse vurderede vi, om ERβ på samme måde styrer den apoptotiske kontrol af celleproliferation i den ikke-adenomatøse tyktarmsslimhinde hos patienter, der var ramt af sporadisk adenopolypose, tilbøjelige til polyp-recidiv.
I 60 dage forud for screeningskoloskopien blev patienterne suppleret med en diætblanding af ERβ-agonister og lignin (Eviendep, CM&D Pharma Limited, London, UK) oven i deres almindelige diæt (uændret i undersøgelsesperioden), for at undersøge, om den pro-proliferative adfærd af den ikke-adenomatøse slimhinde blev bevirket.
Tres patienter, der var naive fra tidligere og samtidig hormonal eller antiinflammatorisk CRC-kemoforebyggelse, blev sekventielt 1:1 randomiseret til aktivt eller placebotilskud.
ERα og ERβ (mRNA, Western Blotting, Elisa, immunfarvning), TUNEL, caspase-3 og Ki-67 (immunfarvning) blev vurderet i prøver af bioptiske normale tyktarmsslimhinder.
Studiekraft: 80%, type 1 fejl: .05
(to-haler).
Statistik: Ikke-parametrisk Wilcoxon-test for effektivitet.
MANOVA for proliferative og apoptotiske biomarkørers relationer til den almindelige kost og til 60 dages tilskud.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Indskrevne patienter var aktivt i gang med overvågningsprogrammet for opfølgning af polyppertilbagefald og progression til CRC.
Kvalificerede patienter skal have gennemgået en polypektomi siden 2003, påvirket af multiple polypper < 10 mm eller en-to adenomer < 10 mm og/eller med en grad af dysplasi for at gøre dem klassificeret med mellemrisiko for CRC, og planlagt til screening koloskopi hver 3. -5 år.
Patienterne blev sekventielt 1:1 tilfældigt allokeret til placebo eller Eviendep ved baseline (T0).
Kosttilskuddene blev administreret to gange dagligt i 60 dage forud for screeningskoloskopien, og dækkede således ca. otte fuldstændige tyktarmsepitelomsætninger.
Fem dage før T60-koloskopi afstod patienterne fra at indtage frisk og kogt frugt og grøntsager.
Tarmrensning blev opnået ved oral administration af PEG 4000 (1120 g/4 L vandopløsning).
N=8 biopsiprøver/patient blev indsamlet fra den ikke-adenomatøse slimhinde i sigmoidal colon.
Små polypper (diameter mindre eller lig 0,5 cm) blev topisk elektrokoaguleret, hvorimod villøse og tubulovile polypper (diameter lig med eller højere end 0,5 cm) blev underkastet den histologiske vurdering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder, alder: 50-70 år
- Kvinder i overgangsalderen siden mindst 2 år
- Diagnosticeret siden 2003 for adenomer, gennemgået polypektomi og histologisk vurdering
- Regelmæssigt indskrevet og aktivt igangværende overvågningsprogram for opfølgning af adenomrecidiv og progression til fremskredne adenomer
- Screening koloskopi hvert 3-5 år
- Ingen tidligere eller samtidig administration af ASA og NSAID'er
- Ingen tidligere eller samtidig administration af Hormonal Replacement Therapy (HRT)
- Ingen tidligere eller samtidig administration af andre fytoøstrogener
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
- Intestinale og/eller ekstraintestinale maligne neoplasmer
- Akut eller kronisk nyresygdom
- Anæmi
- Koagulationsforstyrrelser,
- BMI > 30
- Systemiske kortikosteroider
- Antikoagulanter eller blodpladeantiaggreganter
- Antibiotika inden for 30 dage fra tilmelding
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kosttilskud
900 mg maltodextriner
|
900 mg maltodextrin+hjælpestof ifølge den aktive komparator eviendep, op til 5 g/pose
|
|
Aktiv komparator: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Storbritannien)
175 mg marietidsel (frugttørekstrakt, 70% i silymarin)+ 20 mg hørfrø (tørekstrakt, 40% i secoisolariciresinoldiglucosid) + 750 mg ikke-stivelse, uopløselige og ufordøjelige fibre (6% i lignin).
|
175 mg marietidsel (frugttørekstrakt, 70% i silymarin)+ 20 mg hørfrø (tørekstrakt, 40% i secoisolariciresinoldiglucosid)+750 mg ikke-stivelse, uopløselige og ufordøjelige fibre (6% i lignin).
Leveres i 5 g breve, der skal opløses i et halvt glas vand, indgivet to gange dagligt i 60 dage oven i den almindelige diæt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspression af ERβ, ERα, TUNEL, Caspase-3, Ki-67 i bioptiske prøver af ikke-adenomatøs slimhinde i sporadisk adenopolypose
Tidsramme: 60 dage efter oral kosttilskud forud for screeningskoloskopien i henhold til planlægningen af overvågningsprogrammet
|
ERβ og ERα proteinindhold (Elisa), mRNA og immunhistokemisk farvede celler (% over det totale antal celler/felt, ICH); TUNEL (%,ICH); caspase-3 (%,ICH), Ki-67 (%ICH) og sammenligning (gennemsnit, median, %ICH) mellem undersøgelsesgrupper.
Sikkerhed vurderet ved ingen induktion af ERα-ekspression.
|
60 dage efter oral kosttilskud forud for screeningskoloskopien i henhold til planlægningen af overvågningsprogrammet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed vurderet ved uændret hæmatokemi
Tidsramme: 30 og 60 dage efter oral kosttilskud
|
Hæmoglobin ≥ 12,0 g/dL; blodplader ≥ 120.000/mm3; INR ≤ 1,5; AST eller ALT ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normale værdier (ULN); Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 gange ULN; Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; BUN ≤ 40 mg/dL; normalt blodtryk eller kontrolleret hypertension
|
30 og 60 dage efter oral kosttilskud
|
|
Urinlignaner
Tidsramme: baseline (T0, 30 (T30) og 60 (T60) dage i løbet af undersøgelsesperioden
|
For at verificere sammenligneligheden af phytoøstrogener bidraget fra den almindelige diæt i de to arme ved baseline, og at vurdere overensstemmelse med den aktive komparator i undersøgelsesperioden.
|
baseline (T0, 30 (T30) og 60 (T60) dage i løbet af undersøgelsesperioden
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juli 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. juli 2011
Først opslået (Skøn)
26. juli 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
26. juli 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juli 2011
Sidst verificeret
1. juli 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMD-CRC09(2)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .