Østrogenreseptor beta-agonister (Eviendep) og tilbakefall av polypper (CRC)
25. juli 2011 oppdatert av: CM&D Pharma Limited
Effekter av kosttilskudd med en blanding av ER-beta-agonister på uttrykket av ER-beta og beslektede biomarkører for celleproliferasjon og apoptose, ved sporadisk kolonadenopolypose
Det reduserte uttrykket av østrogenreseptor beta (ERβ) i den ikke-adenomatøse slimhinnen til ApcMin/+-mus favoriserer intestinal neoproliferasjon.
Kosttilskuddet med en blanding av ERβ-agonister og lignin har vist seg å gjenopprette ERβ til de sunne villtypenivåene, og et redusert polyppantall og lavere dysplasi ble også observert i adenomatøs slimhinne.
I denne randomiserte, dobbeltblinde og placebokontrollerte studien vurderte vi om ERβ på samme måte styrer den apoptotiske kontrollen av celleproliferasjon i den ikke-adenomatøse tykktarmsslimhinnen til pasienter påvirket av sporadisk adenopolypose, utsatt for polypp-residiv.
I 60 dager før screeningkoloskopien ble pasientene supplert med en diettblanding av ERβ-agonister og lignin (Eviendep, CM&D Pharma Limited, London, Storbritannia) på toppen av deres vanlige kosthold (uendret i løpet av studieperioden), for å undersøke om den pro-proliferative oppførselen til den ikke-adenomatøse slimhinnen ble utført.
Seksti pasienter som var naive fra tidligere og samtidig hormonell eller antiinflammatorisk CRC-kjemoprevensjon ble sekvensielt 1:1 randomisert til aktivt eller placebotilskudd.
ERα og ERβ (mRNA, Western Blotting, Elisa, immunfarging), TUNEL, caspase-3 og Ki-67 (immunfarging) ble vurdert i prøver av bioptiske normale tykktarmsslimhinner.
Studiekraft: 80 %, type 1 feil: .05
(to-haler).
Statistikk: Ikke-parametrisk Wilcoxon-test for effekt.
MANOVA for proliferative og apoptotiske biomarkører forhold til vanlig diett og til 60 dagers tilskudd.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Registrerte pasienter pågikk aktivt overvåkingsprogrammet for oppfølging av polyppresidiv og progresjon til CRC.
Kvalifiserte pasienter bør ha gjennomgått en polypektomi siden 2003, påvirket av multiple polypper < 10 mm eller en-to adenomer < 10 mm og/eller med en grad av dysplasi for å gjøre dem klassifisert med middels risiko for CRC, og planlagt til screening koloskopi hver 3. -5 år.
Pasientene ble sekvensielt 1:1 tilfeldig allokert til placebo eller Eviendep ved baseline (T0).
Kosttilskuddene ble administrert to ganger om dagen i 60 dager i forkant av screeningkoloskopien, og dekket dermed omtrent åtte fullstendig omsetning av tykktarmsepitel.
Fem dager før T60-koloskopi, avsto pasientene fra inntak av fersk og kokt frukt og grønnsaker.
Tarmrensing ble oppnådd ved oral administrering av PEG 4000 (1120 g/4 L vannløsning).
N=8 biopsiprøver/pasient ble samlet fra den ikke-adenomatøse slimhinnen i sigmoidal tykktarmen.
Små polypper (diameter mindre eller lik 0,5 cm) ble topisk elektrokoagulert, mens villøse og tubulovile polypper (diameter lik eller høyere enn 0,5 cm) ble underkastet den histologiske vurderingen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner, alder: 50-70 år
- Menopausale kvinner siden minst 2 år
- Diagnostisert siden 2003 for adenomer, gjennomgått polypektomi og histologisk vurdering
- Regelmessig innskrevet og aktivt pågående overvåkingsprogrammet for oppfølging av adenomresidiv og progresjon til avanserte adenomer
- Screening koloskopi hvert 3-5 år
- Ingen tidligere eller samtidig administrering av ASA og NSAIDs
- Ingen tidligere eller samtidig administrering av hormonbehandling (HRT)
- Ingen tidligere eller samtidig administrering av andre fytoøstrogener
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk inflammatorisk tarmsykdom
- Intestinale og/eller ekstraintestinale ondartede neoplasmer
- Akutt eller kronisk nyresykdom
- Anemi
- Koagulasjonsforstyrrelser,
- BMI > 30
- Systemiske kortikosteroider
- Antikoagulanter eller blodplate-antiaggreganter
- Antibiotika innen 30 dager fra påmelding
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kosttilskudd
900 mg maltodekstrin
|
900 mg maltodekstrin + hjelpestoff i henhold til den aktive komparatoren, opptil 5 g/pose
|
|
Aktiv komparator: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Storbritannia)
175 mg melketistel (frukttørrekstrakt, 70 % i silymarin)+ 20 mg linfrø (tørrekstrakt, 40 % i secoisolariciresinoldiglucoside) + 750 mg ikke-stivelse, uløselig og ufordøyelig fiber (6 % i lignin).
|
175 mg melketistel (frukttørrekstrakt, 70 % i silymarin)+ 20 mg linfrø (tørrekstrakt, 40 % i secoisolariciresinoldiglucoside)+750 mg ikke-stivelse, uløselig og ufordøyelig fiber (6 % i lignin).
Leveres i poser på 5 g, som skal løses i et halvt glass vann, administrert to ganger daglig i 60 dager i tillegg til vanlig diett.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspresjon av ERβ, ERα, TUNEL, Caspase-3, Ki-67 i bioptiske prøver av ikke-adenomatøs slimhinne i sporadisk adenopolypose
Tidsramme: 60 dager etter oral kosttilskudd, i forkant av screeningkoloskopien i henhold til planleggingen av overvåkingsprogrammet
|
ERβ og ERα proteininnhold (Elisa), mRNA og immunhistokjemisk fargede celler (% over totalt antall celler/felt, ICH); TUNEL (%,ICH); caspase-3 (%,ICH), Ki-67 (%ICH) og sammenligning (gjennomsnitt, median, %ICH) mellom studiegrupper.
Sikkerhet vurdert uten induksjon av ERα-ekspresjon.
|
60 dager etter oral kosttilskudd, i forkant av screeningkoloskopien i henhold til planleggingen av overvåkingsprogrammet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet vurdert ved uendret hematokjemi
Tidsramme: 30 og 60 dager etter oral kosttilskudd
|
Hemoglobin ≥ 12,0 g/dL; blodplater ≥ 120 000/mm3; INR ≤ 1,5; AST eller ALT ≤ 1,5 ganger øvre grense for normale verdier (ULN); Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 ganger ULN; Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN; BUN ≤ 40 mg/dL; normalt blodtrykk eller kontrollert hypertensjon
|
30 og 60 dager etter oral kosttilskudd
|
|
Urinlignaner
Tidsramme: baseline (T0, 30 (T30) og 60 (T60) dager i løpet av studieperioden
|
For å verifisere sammenlignbarhet av fytoøstrogener bidro fra den vanlige dietten i de to armene ved baseline, og for å vurdere samsvar med den aktive komparatoren i løpet av studieperioden.
|
baseline (T0, 30 (T30) og 60 (T60) dager i løpet av studieperioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2011
Først lagt ut (Anslag)
26. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. juli 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2011
Sist bekreftet
1. juli 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMD-CRC09(2)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .