Бета-агонисты рецепторов эстрогена (Eviendep) и рецидивы полипов (CRC)
25 июля 2011 г. обновлено: CM&D Pharma Limited
Влияние пищевой добавки со смесью агонистов ER бета на экспрессию ER бета и родственных биомаркеров клеточной пролиферации и апоптоза при спорадическом аденополипозе толстой кишки
Снижение экспрессии бета-рецепторов эстрогена (ERβ) в неаденоматозной слизистой оболочке мышей ApcMin/+ способствует непролиферации кишечника.
Было показано, что пищевая добавка со смесью агонистов ERβ и лигнина восстанавливает ERβ до здоровых уровней дикого типа, а также наблюдается уменьшение количества полипов и снижение дисплазии в аденоматозной слизистой оболочке.
В этом рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании мы оценили, управляет ли ERβ аналогичным образом апоптотическим контролем пролиферации клеток в неаденоматозной слизистой оболочке толстой кишки у пациентов, страдающих спорадическим аденополипозом, склонных к рецидивам полипов.
За 60 дней до скрининговой колоноскопии пациенты получали диетическую смесь агонистов ERβ и лигнина (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Лондон, Великобритания) в дополнение к их обычному рациону (оставленному без изменений в течение периода исследования), чтобы изучить, наблюдалось пролиферативное поведение неаденоматозной слизистой оболочки.
Шестьдесят пациентов, ранее не получавших гормональную или противовоспалительную химиопрофилактику колоректального рака, были последовательно рандомизированы в соотношении 1:1 для приема активных добавок или плацебо.
ERα и ERβ (мРНК, Вестерн-блоттинг, ИФА, иммуноокрашивание), TUNEL, каспаза-3 и Ki-67 (иммуноокрашивание) оценивали в образцах биоптата нормальной слизистой оболочки толстой кишки.
Сила исследования: 80%, ошибка 1 типа: 0,05
(двухвостый).
Статистика: непараметрический критерий эффективности Вилкоксона.
MANOVA для связи пролиферативных и апоптотических биомаркеров с обычной диетой и 60-дневным приемом добавок.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Зарегистрированные пациенты активно участвовали в программе наблюдения за рецидивами полипов и их прогрессированием до CRC.
Подходящие пациенты должны были пройти полипэктомию с 2003 г., иметь множественные полипы < 10 мм или одну-две аденомы < 10 мм и/или степень дисплазии, чтобы классифицировать их как группу промежуточного риска КРР, и планировать скрининговую колоноскопию каждые 3 -5 лет.
Пациентов последовательно рандомизировали в соотношении 1:1 в группу плацебо или эвиендепа на исходном уровне (T0).
Пищевые добавки вводили два раза в день в течение 60 дней до скрининговой колоноскопии, таким образом охватывая примерно восемь полных циклов эпителиального обновления толстой кишки.
За пять дней до колоноскопии T60 пациенты воздерживались от употребления свежих и приготовленных фруктов и овощей.
Очищение кишечника достигалось пероральным введением ПЭГ 4000 (водный раствор 1120 г/4 л).
N=8 образцов биопсии/пациента были взяты из неаденоматозной слизистой оболочки сигмовидной кишки.
Небольшие полипы (диаметром менее или равным 0,5 см) подвергали местной электрокоагуляции, тогда как ворсинчатые и трубчато-ворсинчатые полипы (диаметром равным или более 0,5 см) подвергали гистологической оценке.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины, возраст: 50-70 лет
- Женщины в менопаузе не менее 2 лет
- Диагноз аденомы поставлен с 2003 г., проведена полипэктомия и гистологическое исследование.
- Регулярно регистрируется и активно реализуется программа наблюдения за рецидивом аденомы и ее прогрессированием до поздних стадий аденомы.
- Скрининговая колоноскопия каждые 3-5 лет
- Отсутствие предшествующего или одновременного приема АСК и НПВП
- Отсутствие предшествующего или одновременного применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ)
- Отсутствие предшествующего или одновременного приема других фитоэстрогенов
Критерий исключения:
- Хроническое воспалительное заболевание кишечника
- Кишечные и/или внекишечные злокачественные новообразования
- Острая или хроническая болезнь почек
- анемия
- нарушения свертывания крови,
- ИМТ > 30
- Системные кортикостероиды
- Антикоагулянты или антиагреганты тромбоцитов
- Антибиотики в течение 30 дней после регистрации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Биологически активная добавка
900 мг мальтодекстринов
|
900 мг мальтодекстрина+вспомогательное вещество в соответствии с активным компаратором eviendep, до 5 г/саше
|
|
Активный компаратор: Эвиендеп (CM&D Pharma Limited, Великобритания)
175 мг расторопши пятнистой (сухой экстракт плодов, 70% силимарина) + 20 мг льняного семени (сухой экстракт, 40% секоизоларицирезинолдиглюкозида) + 750 мг некрахмальной, нерастворимой и неперевариваемой клетчатки (6% лигнина).
|
175 мг расторопши пятнистой (сухой экстракт плодов, 70% силимарина) + 20 мг льняного семени (сухой экстракт, 40% секоизоларицирезинолдиглюкозида) + 750 мг некрахмальной, нерастворимой и неперевариваемой клетчатки (6% лигнина).
Поставляется в пакетиках по 5 г, которые следует растворить в половине стакана воды и принимать два раза в день в течение 60 дней в дополнение к обычной диете.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия ERβ, ERα, TUNEL, каспазы-3, Ki-67 в биоптатах неаденоматозной слизистой оболочки при спорадическом аденополипозе
Временное ограничение: 60 дней после перорального приема пищевых добавок до скрининговой колоноскопии в соответствии с планом программы наблюдения.
|
Содержание белков ERβ и ERα (ИФА), мРНК и иммуногистохимически окрашенные клетки (% от общего числа клеток/поле, ВЧГ); ТУНЕЛЬ (%, ICH); каспаза-3 (%, ICH), Ki-67 (% ICH) и сравнение (среднее, медиана, % ICH) между группами исследования.
Безопасность оценивали по отсутствию индукции экспрессии ERα.
|
60 дней после перорального приема пищевых добавок до скрининговой колоноскопии в соответствии с планом программы наблюдения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность оценивается по неизмененной гематохимии
Временное ограничение: 30 и 60 дней после перорального приема пищевых добавок
|
Гемоглобин ≥ 12,0 г/дл; тромбоциты ≥ 120 000/мм3; МНО ≤ 1,5; АСТ или АЛТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормальных значений (ВГН); Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 раза выше ВГН; Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН; АМК ≤ 40 мг/дл; нормальное кровяное давление или контролируемая гипертензия
|
30 и 60 дней после перорального приема пищевых добавок
|
|
Мочевые лигнаны
Временное ограничение: исходный уровень (T0, 30 (T30) и 60 (T60) дней в течение периода исследования
|
Для проверки сопоставимости фитоэстрогенов, вносимых из общей диеты в двух группах на исходном уровне, и для оценки соответствия активному компаратору в течение периода исследования.
|
исходный уровень (T0, 30 (T30) и 60 (T60) дней в течение периода исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 июля 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июля 2011 г.
Последняя проверка
1 июля 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMD-CRC09(2)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .