Agoniści receptora beta estrogenu (Eviendep) i nawrót polipa (CRC)
25 lipca 2011 zaktualizowane przez: CM&D Pharma Limited
Wpływ suplementacji diety mieszanką agonistów ER beta na ekspresję ER beta i powiązanych biomarkerów proliferacji i apoptozy komórek w sporadycznej adenopolipozie okrężnicy
Zmniejszona ekspresja receptora estrogenowego beta (ERβ) w niegruczolakowatej błonie śluzowej myszy ApcMin/+ sprzyja neoproliferacji jelit.
Wykazano, że suplementacja diety mieszanką agonistów ERβ i ligniny przywraca ERβ do zdrowych poziomów typu dzikiego, a także zaobserwowano zmniejszoną liczbę polipów i mniejszą dysplazję w gruczolakowatej błonie śluzowej.
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym i kontrolowanym placebo badaniu oceniliśmy, czy ERβ podobnie kieruje apoptotyczną kontrolą proliferacji komórek w błonie śluzowej okrężnicy bez gruczolaka u pacjentów dotkniętych sporadyczną adenopolipowatością, ze skłonnością do nawrotów polipów.
Na 60 dni przed kolonoskopią przesiewową pacjenci otrzymywali suplementację dietetyczną mieszanką agonistów ERβ i ligniny (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Londyn, Wielka Brytania) jako dodatek do zwykłej diety (pozostawionej niezmienionej w okresie badania), aby zbadać, czy wpłynęło na zachowanie proproliferacyjne niegruczolakowatej błony śluzowej.
Sześćdziesięciu pacjentów, u których nie stosowano wcześniejszej i jednoczesnej hormonalnej lub przeciwzapalnej chemoprewencji CRC, zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy przyjmującej suplementację czynną lub placebo.
ERα i ERβ (mRNA, Western Blotting, Elisa, barwienie immunologiczne), TUNEL, kaspaza-3 i Ki-67 (barwienie immunologiczne) oceniano w próbkach normalnej błony śluzowej jelita grubego.
Moc badania: 80%, błąd typu 1: 0,05
(dwa ogony).
Statystyka: Nieparametryczny test Wilcoxona na skuteczność.
MANOVA dla związków biomarkerów proliferacyjnych i apoptotycznych z powszechną dietą i 60-dniową suplementacją.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zarejestrowani pacjenci aktywnie uczestniczyli w programie nadzoru w celu obserwacji nawrotu polipa i progresji do CRC.
Kwalifikujący się pacjenci powinni przejść polipektomię od 2003 r., z licznymi polipami < 10 mm lub jednym-dwómi gruczolakami < 10 mm i/lub z dysplazją w stopniu pozwalającym na zaklasyfikowanie ich do grupy średniego ryzyka CRC, i mieć przesiewową kolonoskopię co 3 -5 lat.
Pacjenci zostali sekwencyjnie 1:1 losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub produkt Eviendep na początku badania (T0).
Suplementy diety podawano dwa razy dziennie przez 60 dni przed kolonoskopią przesiewową, pokrywając w ten sposób około osiem pełnych przemian nabłonka okrężnicy.
Pięć dni przed kolonoskopią T60 pacjenci powstrzymali się od spożycia świeżych i gotowanych owoców i warzyw.
Oczyszczenie jelita osiągnięto przez podanie doustne PEG 4000 (1120 g/4 l roztworu wodnego).
N=8 próbek biopsji/pacjenta pobrano z niegruczolakowatej błony śluzowej w okrężnicy esowatej.
Małe polipy (o średnicy mniejszej lub równej 0,5 cm) poddawano elektrokoagulacji miejscowej, natomiast polipy kosmkowe i cewkowo-kosmkowe (o średnicy równej lub większej niż 0,5 cm) poddawano ocenie histologicznej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bari, Włochy, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety, wiek: 50-70 lat
- Kobiety w okresie menopauzy od co najmniej 2 lat
- Zdiagnozowana od 2003 roku w kierunku gruczolaków, przeszła polipektomię i ocenę histologiczną
- Regularnie wpisany i aktywnie realizowany program obserwacji w celu obserwacji nawrotu i progresji gruczolaka do gruczolaka zaawansowanego
- Kolonoskopia przesiewowa co 3-5 lat
- Brak wcześniejszego lub jednoczesnego podawania ASA i NLPZ
- Brak wcześniejszego lub równoczesnego stosowania hormonalnej terapii zastępczej (HTZ)
- Brak wcześniejszego lub równoczesnego podawania innych fitoestrogenów
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekła choroba zapalna jelit
- Nowotwory złośliwe jelit i/lub pozajelitowe
- Ostra lub przewlekła choroba nerek
- Niedokrwistość
- Zaburzenia krzepnięcia,
- BMI > 30
- Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
- Antykoagulanty lub leki przeciwpłytkowe
- Antybiotyki w ciągu 30 dni od zapisania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Suplement diety
900 mg Maltodekstryny
|
900 mg maltodekstryny + substancja pomocnicza zgodnie z aktywnym komparatorem eviendep, do 5 g/saszetkę
|
|
Aktywny komparator: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Wielka Brytania)
175 mg ostropestu plamistego (suchy ekstrakt z owoców, 70% w sylimarynie) + 20 mg siemienia lnianego (suchy ekstrakt, 40% w secoisolariciresinoldiglucoside) + 750 mg nieskrobiowego, nierozpuszczalnego i niestrawnego błonnika (6% w ligninie).
|
175 mg ostropestu plamistego (suchy ekstrakt z owoców, 70% w sylimarynie) + 20 mg siemienia lnianego (suchy ekstrakt, 40% w secoisolariciresinoldiglucoside) + 750 mg nieskrobiowego, nierozpuszczalnego i niestrawnego błonnika (6% w ligninie).
Dostarczany w saszetkach po 5 g, do rozpuszczenia w pół szklanki wody, podawany 2 razy dziennie przez 60 dni jako uzupełnienie zwykłej diety.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja ERβ, ERα, TUNEL, kaspazy-3, Ki-67 w próbkach biopsyjnych niegruczolakowatej błony śluzowej w sporadycznej adenopolipozie
Ramy czasowe: 60 dni po doustnej suplementacji diety, przed kolonoskopią przesiewową zgodnie z planem programu nadzoru
|
Zawartość białka ERβ i ERα (Elisa), mRNA i komórki wybarwione immunohistochemicznie (% całkowitej liczby komórek/pole, ICH); TUNEL (%, ICH); kaspaza-3 (%, ICH), Ki-67 (% ICH) i porównanie (średnia, mediana, %ICH) między badanymi grupami.
Bezpieczeństwo oceniono na podstawie braku indukcji ekspresji ERα.
|
60 dni po doustnej suplementacji diety, przed kolonoskopią przesiewową zgodnie z planem programu nadzoru
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie niezmienionej hematochemii
Ramy czasowe: 30 i 60 dni po doustnej suplementacji diety
|
Hemoglobina ≥ 12,0 g/dl; płytki krwi ≥ 120 000/mm3; INR ≤ 1,5; AST lub ALT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Fosfataza alkaliczna ≤ 1,5 razy GGN; Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN; BUN ≤ 40 mg/dl; prawidłowe ciśnienie krwi lub kontrolowane nadciśnienie
|
30 i 60 dni po doustnej suplementacji diety
|
|
Lignany moczowe
Ramy czasowe: linia wyjściowa (T0, 30 (T30) i 60 (T60) dni w okresie badania
|
Aby zweryfikować porównywalność fitoestrogenów dostarczanych ze wspólnej diety w obu ramionach na początku badania oraz ocenić zgodność z aktywnym lekiem porównawczym w okresie badania.
|
linia wyjściowa (T0, 30 (T30) i 60 (T60) dni w okresie badania
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lipca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lipca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 lipca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
26 lipca 2011
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lipca 2011
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2011
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMD-CRC09(2)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .