Beta-agonistas de receptores de estrogênio (Eviendep) e recorrência de pólipos (CRC)
25 de julho de 2011 atualizado por: CM&D Pharma Limited
Efeitos da Suplementação Alimentar com uma Mistura de Beta-Agonistas de ER na Expressão de ER Beta e Biomarcadores Relacionados de Proliferação Celular e Apoptose, em Adenopolipose Esporádica do Cólon
A diminuição da expressão do Receptor de Estrogênio beta (ERβ) na mucosa não adenomatosa de camundongos ApcMin/+ favorece a neoproliferação intestinal.
A suplementação dietética com uma mistura de agonistas de ERβ e lignina demonstrou recuperar ERβ para os níveis saudáveis do tipo selvagem, e um número reduzido de pólipos e menor displasia também foi observado na mucosa adenomatosa.
Neste estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, avaliamos se o ERβ guia de forma semelhante o controle apoptótico da proliferação celular na mucosa não adenomatosa do cólon de pacientes afetados por adenopolipose esporádica, propensos à recorrência de pólipos.
Por 60 dias antes da colonoscopia de triagem, os pacientes foram suplementados com uma mistura dietética de agonistas ERβ e lignina (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Londres, Reino Unido) em cima de sua dieta comum (deixada inalterada durante o período do estudo), para estudar se o comportamento pró-proliferativo da mucosa não adenomatosa foi efetuado.
Sessenta pacientes virgens de quimioprevenção anterior e concomitante hormonal ou anti-inflamatória CRC foram randomizados sequencialmente 1:1 para suplementação ativa ou placebo.
ERα e ERβ (mRNA, Western Blotting, Elisa, imunocoloração), TUNEL, caspase-3 e Ki-67 (imunocoloração) foram avaliados em amostras bióticas de mucosa de cólon normal.
Poder de estudo: 80%, erro tipo 1: 0,05
(duas caudas).
Estatísticas: Teste não paramétrico de Wilcoxon para eficácia.
MANOVA para relações de biomarcadores proliferativos e apoptóticos com a dieta comum e com a suplementação de 60 dias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes inscritos estavam participando ativamente do programa de vigilância para acompanhamento da recorrência de pólipos e progressão para CCR.
Os pacientes elegíveis deveriam ter sido submetidos a polipectomia desde 2003, afetados por múltiplos pólipos < 10 mm ou um-dois adenomas < 10 mm e/ou com um grau de displasia para torná-los classificados em risco intermediário para CCR e agendados para colonoscopia de rastreamento a cada 3 -5 anos.
Os pacientes foram alocados sequencialmente 1:1 aleatoriamente para placebo ou Eviendep no início do estudo (T0).
Os suplementos dietéticos foram administrados duas vezes ao dia durante 60 dias antes da colonoscopia de triagem, cobrindo assim aproximadamente oito renovações completas do epitélio do cólon para ocorrer.
Cinco dias antes da colonoscopia T60, os pacientes abstiveram-se da ingestão de frutas e vegetais frescos e cozidos.
A limpeza intestinal foi obtida pela administração oral de PEG 4000 (1120 g/4 L de solução aquosa).
N=8 amostras de biópsia/paciente foram coletadas da mucosa não adenomatosa no cólon sigmoidal.
Pólipos pequenos (diâmetro menor ou igual a 0,5 cm) foram submetidos à eletrocoagulação tópica, enquanto pólipos vilosos e tubulovilosos (diâmetro igual ou superior a 0,5 cm) foram submetidos à avaliação histológica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bari, Itália, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, idade: 50-70 anos
- Mulheres na menopausa há pelo menos 2 anos
- Diagnosticado desde 2003 para adenomas, submetido a polipectomia e avaliação histológica
- Regularmente inscrito e ativamente em andamento o programa de vigilância para o acompanhamento da recorrência de adenoma e progressão para adenomas avançados
- Colonoscopia de triagem a cada 3-5 anos
- Nenhuma administração anterior ou concomitante de AAS e AINEs
- Nenhuma administração anterior ou concomitante de Terapia de Reposição Hormonal (TRH)
- Nenhuma administração prévia ou concomitante de outros fitoestrógenos
Critério de exclusão:
- Doença intestinal inflamatória crônica
- Neoplasias malignas intestinais e/ou extraintestinais
- Doença renal aguda ou crônica
- Anemia
- Distúrbios da coagulação,
- IMC > 30
- Corticosteróides sistêmicos
- Anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários
- Antibióticos dentro de 30 dias a partir da inscrição
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Suplemento dietético
900 mg Maltodextrina
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900 mg de maltodextrina+excipiente de acordo com o comparador ativo eviendep, até 5 g/sachê
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Comparador Ativo: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Reino Unido)
175 mg de cardo mariano (extrato seco de fruta, 70% em silimarina)+ 20 mg de linhaça (extrato seco, 40% em secoisolariciresinoldiglicosídeo) + 750 mg de fibra não amilácea, insolúvel e indigerível (6% em lignina).
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175 mg de cardo mariano (extrato seco de fruta, 70% em silimarina)+ 20 mg de linhaça (extrato seco, 40% em secoisolariciresinoldiglicosídeo)+750 mg de fibra não amilácea, insolúvel e indigerível (6% em lignina).
Fornecido em sachês de 5 g, para ser dissolvido em meio copo de água, administrado duas vezes ao dia durante 60 dias em adição à dieta comum.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de ERβ, ERα, TUNEL, Caspase-3, Ki-67 em amostras bióticas de mucosa não adenomatosa em adenopolipose esporádica
Prazo: 60 dias após a suplementação oral da dieta, antes da colonoscopia de triagem de acordo com o planejamento do programa de vigilância
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Conteúdo de proteína ERβ e ERα (Elisa), mRNA e células coradas imuno-histoquimicamente (% sobre o número total de células/campo, ICH); TÚNEL (%,ICH); caspase-3 (%,ICH), Ki-67 (%ICH) e comparação (média, mediana, %ICH) entre os grupos de estudo.
Segurança avaliada pela não indução da expressão de ERα.
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60 dias após a suplementação oral da dieta, antes da colonoscopia de triagem de acordo com o planejamento do programa de vigilância
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança avaliada por hematoquímica inalterada
Prazo: 30 e 60 dias após a suplementação oral dietética
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Hemoglobina ≥ 12,0 g/dL; plaquetas ≥ 120.000/mm3; RNI ≤ 1,5; AST ou ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior dos valores normais (LSN); Fosfatase Alcalina ≤ 1,5 vezes LSN; Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN; BUN ≤ 40 mg/dL; pressão arterial normal ou hipertensão controlada
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30 e 60 dias após a suplementação oral dietética
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Lignanos urinários
Prazo: linha de base (T0, 30 (T30) e 60 (T60) dias durante o período do estudo
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Verificar a comparabilidade dos fitoestrógenos provenientes da dieta comum nos dois braços no início do estudo e avaliar a adesão ao comparador ativo durante o período do estudo.
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linha de base (T0, 30 (T30) e 60 (T60) dias durante o período do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
26 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de julho de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2011
Última verificação
1 de julho de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMD-CRC09(2)
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