Agonistas beta del receptor de estrógeno (Eviendep) y recurrencia de pólipos (CRC)
25 de julio de 2011 actualizado por: CM&D Pharma Limited
Efectos de la Suplementación Dietética con una Mezcla de Agonistas ER Beta en la Expresión de ER Beta y Biomarcadores Relacionados de Proliferación Celular y Apoptosis, en Adenopoliposis de Colon Esporádica
La disminución de la expresión del Receptor de Estrógeno beta (ERβ) en la mucosa no adenomatosa de ratones ApcMin/+ favorece la neoproliferación intestinal.
Se ha demostrado que la suplementación dietética con una mezcla de agonistas de ERβ y lignina recupera los niveles de ERβ a los niveles saludables de tipo salvaje, y también se observó una reducción del número de pólipos y una menor displasia en la mucosa adenomatosa.
En este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, evaluamos si ERβ guía de manera similar el control apoptótico de la proliferación celular en la mucosa de colon no adenomatosa de pacientes afectados de adenopoliposis esporádica, propensos a la recurrencia de pólipos.
Durante 60 días antes de la colonoscopia de detección, se complementó a los pacientes con una mezcla dietética de agonistas ERβ y lignina (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Londres, Reino Unido) además de su dieta común (que no se modificó durante el período de estudio), para estudiar si se efectuó el comportamiento pro-proliferativo de la mucosa no adenomatosa.
Sesenta pacientes que nunca habían recibido quimioprevención hormonal o antiinflamatoria del CCR anterior y concomitante se aleatorizaron secuencialmente 1:1 para recibir suplementos activos o placebo.
ERα y ERβ (ARNm, Western Blotting, Elisa, inmunotinción), TUNEL, caspasa-3 y Ki-67 (inmunotinción) se evaluaron en muestras biópticas de mucosa de colon normal.
Potencia de estudio: 80 %, error tipo 1: 0,05
(dos colas).
Estadísticas: Prueba no paramétrica de Wilcoxon para la eficacia.
MANOVA para relaciones de biomarcadores proliferativos y apoptóticos con la dieta común y con la suplementación de 60 días.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes inscritos continuaban activamente el programa de vigilancia para el seguimiento de la recurrencia de pólipos y la progresión a CCR.
Los pacientes elegibles deberían haberse sometido a una polipectomía desde 2003, afectados por múltiples pólipos < 10 mm o uno o dos adenomas < 10 mm y/o con un grado de displasia para clasificarlos en riesgo intermedio de CCR, y programados para una colonoscopia de detección cada 3 -5 años.
Los pacientes fueron asignados al azar secuencialmente 1:1 a placebo o Eviendep al inicio del estudio (T0).
Los suplementos dietéticos se administraron dos veces al día durante 60 días antes de la colonoscopia de detección, cubriendo así aproximadamente ocho recambios epiteliales de colon completos.
Cinco días antes de la colonoscopia T60, los pacientes se abstuvieron de comer frutas y verduras frescas y cocidas.
La limpieza intestinal se logró mediante la administración oral de PEG 4000 (1120 g/4 L de solución de agua).
Se recogieron N=8 muestras de biopsia/paciente de la mucosa no adenomatosa en el colon sigmoidal.
Los pólipos pequeños (diámetro menor o igual a 0,5 cm) fueron electrocoagulados tópicamente, mientras que los pólipos vellosos y tubulovellosos (diámetro igual o mayor a 0,5 cm) fueron sometidos a evaluación histológica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bari, Italia, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, edad: 50-70 años
- Mujeres menopáusicas desde al menos 2 años.
- Diagnosticado desde 2003 por adenomas, se le realizó polipectomía y evaluación histológica
- Inscrito regularmente y en curso activo el programa de vigilancia para el seguimiento de la recurrencia de adenomas y la progresión a adenomas avanzados
- Colonoscopia de detección cada 3-5 años
- Sin administración previa o concomitante de AAS y AINE
- Sin administración previa o concomitante de Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH)
- Sin administración previa o concomitante de otros fitoestrógenos
Criterio de exclusión:
- Enfermedad intestinal inflamatoria crónica
- Neoplasias malignas intestinales y/o extraintestinales
- Enfermedad renal aguda o crónica
- Anemia
- Trastornos de la coagulación,
- IMC > 30
- corticosteroides sistémicos
- Anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios
- Antibióticos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Suplemento dietético
900 mg Maltodextrinas
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900 mg maltodextrina+excipiente según comparador activo eviendep, hasta 5 g/sobre
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Comparador activo: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Reino Unido)
175 mg cardo mariano (fruto extracto seco, 70% en silimarina) + 20 mg linaza (extracto seco, 40% en secoisolariciresinoldiglucósido) + 750 mg fibra no amilácea, insoluble e indigerible (6% en lignina).
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175 mg cardo mariano (fruto extracto seco, 70% en silimarina)+ 20 mg linaza (extracto seco, 40% en secoisolariciresinoldiglucósido)+750 mg fibra no amilácea, insoluble e indigerible (6% en lignina).
Presentado en sobres de 5 g, para disolver en medio vaso de agua, administrado dos veces al día durante 60 días además de la dieta habitual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Expresión de ERβ, ERα, TUNEL, Caspasa-3, Ki-67 en muestras biópticas de mucosa no adenomatosa en adenopoliposis esporádica
Periodo de tiempo: 60 días después de la suplementación oral de la dieta, antes de la colonoscopia de detección según la planificación del programa de vigilancia
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Contenido de proteína ERβ y ERα (Elisa), ARNm y células teñidas inmunohistoquímicamente (% sobre el número total de células/campo, ICH); TUNEL (%,ICH); caspasa-3 (%,ICH), Ki-67 (%ICH), y comparación (media, mediana, %ICH) entre grupos de estudio.
Seguridad evaluada sin inducción de la expresión de ERα.
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60 días después de la suplementación oral de la dieta, antes de la colonoscopia de detección según la planificación del programa de vigilancia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad evaluada por hematoquímica sin cambios
Periodo de tiempo: 30 y 60 días después de la suplementación oral dietética
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Hemoglobina ≥ 12,0 g/dL; plaquetas ≥ 120.000/mm3; INR ≤ 1,5; AST o ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de los valores normales (LSN); Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 veces ULN; Bilirrubina ≤ 1,5 veces LSN; BUN ≤ 40 mg/dL; presión arterial normal o hipertensión controlada
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30 y 60 días después de la suplementación oral dietética
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Lignanos urinarios
Periodo de tiempo: línea de base (T0, 30 (T30) y 60 (T60) días durante el período de estudio
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Verificar la comparabilidad de los fitoestrógenos aportados por la dieta común en los dos brazos al inicio y evaluar el cumplimiento del comparador activo durante el período de estudio.
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línea de base (T0, 30 (T30) y 60 (T60) días durante el período de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de julio de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2011
Última verificación
1 de julio de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMD-CRC09(2)
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