Beta agonisti del recettore degli estrogeni (Eviendep) e recidiva del polipo (CRC)
25 luglio 2011 aggiornato da: CM&D Pharma Limited
Effetti dell'integrazione dietetica con una miscela di agonisti beta ER sull'espressione di beta ER e relativi biomarcatori di proliferazione cellulare e apoptosi, nell'adenopoliposi sporadica del colon
La ridotta espressione del recettore beta degli estrogeni (ERβ) nella mucosa non adenomatosa dei topi ApcMin/+ favorisce la neoproliferazione intestinale.
È stato dimostrato che l'integrazione dietetica con una miscela di ERβ agonisti e lignina riporta l'ERβ ai livelli sani di tipo selvaggio e nella mucosa adenomatosa sono stati osservati anche un numero ridotto di polipi e una displasia inferiore.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, abbiamo valutato se ERβ guidi in modo simile il controllo apoptotico della proliferazione cellulare nella mucosa del colon non adenomatoso di pazienti affetti da adenopoliposi sporadica, incline alla recidiva del polipo.
Per 60 giorni prima della colonscopia di screening, i pazienti sono stati integrati con una miscela alimentare di ERβ agonisti e lignina (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Londra, Regno Unito) in aggiunta alla loro dieta comune (lasciata invariata durante il periodo di studio), per studiare se è stato influenzato il comportamento pro-proliferativo della mucosa non adenomatosa.
Sessanta pazienti naïve sottoposti a chemioprevenzione CRC ormonale o antinfiammatoria precedente e concomitante sono stati sequenzialmente randomizzati 1:1 alla supplementazione attiva o placebo.
ERα e ERβ (mRNA, Western Blotting, Elisa, immunocolorazione), TUNEL, caspase-3 e Ki-67 (immunocolorazione) sono stati valutati in campioni bioptici di mucosa del colon normale.
Potenza di studio: 80%, errore di tipo 1: .05
(a due code).
Statistiche: test di Wilcoxon non parametrico per l'efficacia.
MANOVA per le relazioni dei biomarcatori proliferativi e apoptotici con la dieta comune e con l'integrazione di 60 giorni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti arruolati stavano attivamente seguendo il programma di sorveglianza per il follow-up della recidiva del polipo e la progressione verso il CRC.
I pazienti eleggibili devono essere stati sottoposti a polipectomia dal 2003, affetti da polipi multipli < 10 mm o uno-due adenomi < 10 mm e/o con un grado di displasia tale da renderli classificati a rischio intermedio per CRC, e programmati per colonscopia di screening ogni 3 -5 anni.
I pazienti sono stati assegnati in modo sequenziale 1:1 in modo casuale al placebo o a Eviendep al basale (T0).
Gli integratori alimentari sono stati somministrati due volte al giorno per 60 giorni prima della colonscopia di screening, coprendo così circa otto turnover epiteliali del colon completo.
Cinque giorni prima della colonscopia T60, i pazienti si sono astenuti dal consumo di frutta e verdura fresca e cotta.
La pulizia dell'intestino è stata ottenuta mediante somministrazione orale di PEG 4000 (1120 g/4 L di soluzione acquosa).
N=8 campioni bioptici/paziente sono stati prelevati dalla mucosa non adenomatosa nel colon sigmoideo.
I polipi piccoli (diametro inferiore o uguale a 0,5 cm) sono stati elettrocoagulati per via topica, mentre i polipi villosi e tubulovilli (diametro uguale o superiore a 0,5 cm) sono stati sottoposti alla valutazione istologica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bari, Italia, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne, età: 50-70 anni
- Donne in menopausa da almeno 2 anni
- Diagnosticato dal 2003 per adenomi, è stato sottoposto a polipectomia e valutazione istologica
- Regolarmente iscritto e attivamente in corso il programma di sorveglianza per il follow-up della recidiva dell'adenoma e la progressione verso gli adenomi avanzati
- Colonscopia di screening ogni 3-5 anni
- Nessuna somministrazione precedente o concomitante di ASA e FANS
- Nessuna somministrazione precedente o concomitante di terapia ormonale sostitutiva (HRT)
- Nessuna somministrazione precedente o concomitante di altri fitoestrogeni
Criteri di esclusione:
- Malattia intestinale infiammatoria cronica
- Neoplasie maligne intestinali e/o extraintestinali
- Malattia renale acuta o cronica
- Anemia
- Disturbi della coagulazione,
- IMC > 30
- Corticosteroidi sistemici
- Anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici
- Antibiotici entro 30 giorni dall'arruolamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Integratore alimentare
900 mg Maltodestrine
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900 mg maltodestrina+eccipiente come per il comparatore attivo eviendep, fino a 5 g/bustina
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Comparatore attivo: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Regno Unito)
175 mg cardo mariano (frutto estratto secco, 70% in silimarina)+ 20 mg semi di lino (estratto secco, 40% in secoisolariciresinoldiglucoside) + 750 mg fibra non amidacea, insolubile e indigeribile (6% in lignina).
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175 mg cardo mariano (frutto estratto secco, 70% in silimarina)+ 20 mg semi di lino (estratto secco, 40% in secoisolariciresinoldiglucoside)+750 mg fibra non amilacea, insolubile e indigeribile (6% in lignina).
Fornito in bustine da 5 g, da sciogliere in mezzo bicchiere d'acqua, somministrato due volte al giorno per 60 giorni in aggiunta alla comune dieta.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione di ERβ, ERα, TUNEL, Caspase-3, Ki-67 in campioni bioptici di mucosa non adenomatosa nell'adenopoliposi sporadica
Lasso di tempo: 60 giorni dopo l'integrazione alimentare orale, prima della colonscopia di screening come da pianificazione del programma di sorveglianza
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Contenuto di proteine ERβ e ERα (Elisa), mRNA e cellule colorate immunoistochimicamente (% sul numero totale di cellule/campo,ICH); TUNEL (%,ICH); caspase-3 (%,ICH), Ki-67 (%ICH) e confronto (media, mediana,%ICH) tra i gruppi di studio.
Sicurezza valutata senza induzione dell'espressione di ERα.
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60 giorni dopo l'integrazione alimentare orale, prima della colonscopia di screening come da pianificazione del programma di sorveglianza
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza valutata mediante ematochimica invariata
Lasso di tempo: 30 e 60 giorni dopo l'integrazione dietetica orale
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Emoglobina ≥ 12,0 g/dL; piastrine ≥ 120.000/mm3; EUR ≤ 1,5; AST o ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore dei valori normali (ULN); Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 volte ULN; Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN; BUN ≤ 40 mg/dL; pressione sanguigna normale o ipertensione controllata
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30 e 60 giorni dopo l'integrazione dietetica orale
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Lignani urinari
Lasso di tempo: basale (T0, 30 (T30) e 60 (T60) giorni durante il periodo di studio
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Per verificare la comparabilità dei fitoestrogeni ha contribuito dalla dieta comune nei due bracci al basale e per valutare la conformità al comparatore attivo durante il periodo di studio.
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basale (T0, 30 (T30) e 60 (T60) giorni durante il periodo di studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 luglio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 luglio 2011
Primo Inserito (Stima)
26 luglio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
26 luglio 2011
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 luglio 2011
Ultimo verificato
1 luglio 2011
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMD-CRC09(2)
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