Estrogeenireseptorin beeta-agonistit (Eviendep) ja polyyppien uusiutuminen (CRC)
maanantai 25. heinäkuuta 2011 päivittänyt: CM&D Pharma Limited
ER-beeta-agonistien sekoituksen sisältävän ravintolisän vaikutukset ER-beetan ja vastaavien solujen lisääntymisen ja apoptoosin biomarkkerien ilmentymiseen satunnaisessa paksusuolen adenopolypoosissa
Vähentynyt estrogeenireseptori beetan (ERβ) ilmentyminen ApcMin/+-hiirten ei-adenomatoottisessa limakalvossa suosii suoliston neoproliferaatiota.
Ravintolisän ERβ-agonistien ja ligniinin seoksella on osoitettu palauttavan ERβ:n terveille villityypin tasoille, ja myös polyyppien lukumäärän väheneminen ja dysplasiaa havaittiin myös adenomatoottisessa limakalvossa.
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa ja lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioimme, ohjaako ERβ samalla tavalla soluproliferaation apoptoottista hallintaa ei-adenomatoottisessa paksusuolen limakalvossa potilailla, jotka sairastavat satunnaisesta adenopolypoosista, jotka ovat alttiita polyypin uusiutumiseen.
Potilaille annettiin 60 päivää ennen seulontakolonoskopiaa ERβ-agonistien ja ligniinin (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Lontoo, UK) ruokavaliosekoitusta yhteisen ruokavalionsa (jäljellä ennallaan tutkimusjakson aikana) päälle. ei-adenomatoottisen limakalvon proproliferatiiviseen käyttäytymiseen vaikutettiin.
Kuusikymmentä potilasta, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa ja samanaikaista hormonaalista tai anti-inflammatorista CRC-kemopreventiota, satunnaistettiin peräkkäin 1:1 aktiiviseen tai lumelääkehoitoon.
ERa ja ERp (mRNA, Western Blotting, Elisa, immunovärjäys), TUNEL, kaspaasi-3 ja Ki-67 (immunovärjäys) arvioitiin bioptisissa normaaleissa paksusuolen limakalvonäytteissä.
Tutkimusteho: 80%, tyypin 1 virhe: .05
(kaksihäntä).
Tilastot: Ei-parametrinen Wilcoxonin tehokkuustesti.
MANOVA proliferatiivisten ja apoptoottisten biomarkkerien suhteisiin yleiseen ruokavalioon ja 60 päivän lisäravinteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukaan otetut potilaat jatkoivat aktiivisesti seurantaohjelmaa polyypin uusiutumisen ja CRC:ksi etenemisen seurannassa.
Kelpoisille potilaille on täytynyt tehdä polypektomia vuodesta 2003 lähtien, ja heillä on ollut useita alle 10 mm:n polyyppeja tai yksi-kaksi adenoomaa < 10 mm ja/tai dysplasia, jotta heidät luokiteltaisiin keskitasoiseksi CRC-riskiksi, ja heillä on oltava seulontakolonoskopia joka 3. -5 vuotta.
Potilaat jaettiin peräkkäin 1:1 satunnaisesti lumelääkkeeseen tai Eviendepiin lähtötilanteessa (T0).
Ravintolisät annettiin kahdesti päivässä 60 päivän ajan ennen seulontakolonoskopiaa, mikä kattoi noin kahdeksan täydellistä paksusuolen epiteelin vaihtuvuutta.
Viisi päivää ennen T60-kolonoskopiaa potilaat pidättyivät tuoreiden ja kypsennettyjen hedelmien ja vihannesten syömisestä.
Suolen puhdistus saavutettiin PEG 4000:lla suun kautta (1120 g/4 l vesiliuosta).
N=8 biopsianäytettä/potilas kerättiin sigmoidaalisen paksusuolen ei-adenomatoottisesta limakalvosta.
Pienet polyypit (halkaisija pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 cm) sähkökoaguloitiin paikallisesti, kun taas villoiset ja tubulovilloiset polyypit (halkaisija vähintään 0,5 cm) alistettiin histologiseen arviointiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, ikä: 50-70 vuotta
- Vaihdevuodet ylittäneet naiset vähintään 2 vuoden jälkeen
- Vuodesta 2003 diagnosoitu adenoomat, tehty polypektomia ja histologinen arviointi
- Säännöllisesti mukana ja aktiivisesti käynnissä oleva seurantaohjelma adenooman uusiutumisen ja edenneiden adenoomien etenemisen seurantaan
- Seulontakolonoskopia 3-5 vuoden välein
- Ei aikaisempaa tai samanaikaista ASA:n ja tulehduskipulääkkeiden käyttöä
- Ei aikaisempaa tai samanaikaista hormonikorvaushoitoa (HRT)
- Ei aiempaa tai samanaikaista muiden fytoestrogeenien antamista
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
- Suoliston ja/tai suoliston ulkopuoliset pahanlaatuiset kasvaimet
- Akuutti tai krooninen munuaissairaus
- Anemia
- Hyytymishäiriöt,
- BMI > 30
- Systeemiset kortikosteroidit
- Antikoagulantit tai verihiutaleiden antiaggregantit
- Antibiootit 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ravintolisä
900 mg maltodekstriinejä
|
900 mg maltodekstriini + apuaine aktiivisen vertailuaineen eviendep mukaan, enintään 5 g/pussi
|
|
Active Comparator: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Iso-Britannia)
175 mg maidon ohdakea (hedelmäkuivauute, 70 % silymariinissa) + 20 mg pellavansiementä (kuivauute, 40 % sekoisolariciresinoldiglukosidissa) + 750 mg tärkkelystämätöntä, liukenematonta ja sulamatonta kuitua (6 % ligniinissä).
|
175 mg maitoohdaketta (hedelmäkuivauute, 70 % silymariinissa) + 20 mg pellavansiementä (kuivauute, 40 % sekoisolariciresinoldiglukosidissa) + 750 mg tärkkelystämätöntä, liukenematonta ja sulamatonta kuitua (6 % ligniinissä).
Toimitetaan 5 g:n pusseissa, jotka liuotetaan puoleen lasilliseen vettä, annetaan kahdesti päivässä 60 päivän ajan tavallisen ruokavalion lisäksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ERβ:n, ERa:n, TUNELin, kaspaasi-3:n, Ki-67:n ilmentyminen ei-adenomatoottisen limakalvon bioptisissa näytteissä satunnaisessa adenopolypoosissa
Aikaikkuna: 60 päivää suun kautta annettavan ravintolisän jälkeen, ennen seulontakolonoskopiaa seurantaohjelman suunnittelun mukaisesti
|
ERp- ja ERa-proteiinipitoisuus (Elisa), mRNA ja immunohistokemiallisesti värjätyt solut (% solujen kokonaismäärästä/kenttä, ICH); TUNEL (%, ICH); kaspaasi-3 (%, ICH), Ki-67 (%ICH) ja vertailu (keskiarvo, mediaani, %ICH) tutkimusryhmien välillä.
Turvallisuus arvioitu ERa-ekspression induktiolla.
|
60 päivää suun kautta annettavan ravintolisän jälkeen, ennen seulontakolonoskopiaa seurantaohjelman suunnittelun mukaisesti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus arvioitu muuttumattomalla hematokemialla
Aikaikkuna: 30 ja 60 päivää suun kautta otettavan ravintolisän jälkeen
|
Hemoglobiini ≥ 12,0 g/dl; verihiutaleet ≥ 120 000/mm3; INR < 1,5; AST tai ALT ≤ 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja (ULN); Alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 kertaa ULN; Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; BUN < 40 mg/dl; normaali verenpaine tai hallinnassa oleva verenpaine
|
30 ja 60 päivää suun kautta otettavan ravintolisän jälkeen
|
|
Virtsan lignaanit
Aikaikkuna: lähtötaso (T0, 30 (T30) ja 60 (T60) päivää tutkimusjakson aikana
|
Tarkastellaan molempien haarojen yhteisestä ruokavaliosta peräisin olevien kasviestrogeenien vertailukelpoisuutta lähtötilanteessa ja arvioidakseen aktiivista vertailuvalmistetta noudattaen tutkimusjakson aikana.
|
lähtötaso (T0, 30 (T30) ja 60 (T60) päivää tutkimusjakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 26. heinäkuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. heinäkuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMD-CRC09(2)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .