Ösztrogénreceptor béta-agonisták (Eviendep) és polip kiújulása (CRC)
2011. július 25. frissítette: CM&D Pharma Limited
Az ER béta agonisták keverékével történő étrend-kiegészítés hatása az ER béta és a sejtszaporodás és apoptózis kapcsolódó biomarkereinek expressziójára szórványos vastagbél-adenopolipózisban
A csökkent ösztrogénreceptor béta (ERβ) expressziója az ApcMin/+ egerek nem adenomás nyálkahártyájában kedvez a bél neoproliferációjának.
Az ERβ agonisták és lignin keverékével történő étrend-kiegészítésről kimutatták, hogy az ERβ-t az egészséges, vad típusú szintre állítják vissza, és csökkent polipszámot és alacsonyabb diszpláziát is megfigyeltek az adenomás nyálkahártyában.
Ebben a randomizált, kettős vak és placebo-kontrollos vizsgálatban azt értékeltük, hogy az ERβ hasonlóan irányítja-e a sejtproliferáció apoptotikus szabályozását a sporadikus adenopolipózisban szenvedő, polip kiújulására hajlamos betegek nem adenomás vastagbélnyálkahártyájában.
A szűrő kolonoszkópia előtt 60 nappal a betegeket ERβ-agonisták és lignin (Eviendep, CM&D Pharma Limited, London, Egyesült Királyság) étrendi keverékével egészítették ki a szokásos étrendjük mellett (a vizsgálati időszak alatt változatlan maradt), hogy megvizsgálják, a nem adenomás nyálkahártya proproliferatív viselkedését befolyásolták.
Hatvan, korábbi és egyidejű hormonális vagy gyulladáscsökkentő CRC kemoprevencióban nem részesült beteget 1:1 arányban randomizáltak aktív vagy placebo-kiegészítésre.
Az ERα és ERβ (mRNS, Western Blotting, Elisa, immunfestés), a TUNEL, a kaszpáz-3 és a Ki-67 (immunfestés) bioptikus normál vastagbélnyálkahártya mintákon történt.
Tanulmányi teljesítmény: 80%, 1. típusú hiba: .05
(kétfarkú).
Statisztika: Nem parametrikus Wilcoxon teszt a hatékonyságra.
MANOVA a proliferatív és apoptotikus biomarkerek kapcsolatára a közös étrenddel és a 60 napos kiegészítéssel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A bevont betegek aktívan részt vettek a felügyeleti programban a polip kiújulásának és a CRC-be való progressziójának nyomon követésére.
A jogosult betegeknek 2003 óta polipektómián kell átesniük, több, 10 mm-nél kisebb polip vagy egy-két adenoma < 10 mm-es és/vagy fokú diszplázia esetén, hogy a CRC közepes kockázatúnak minősüljenek, és minden alkalommal kolonoszkópiás szűrést kell végezni. -5 év.
A betegeket sorrendben 1:1 arányban véletlenszerűen placebóra vagy Eviendepre osztották be a kiinduláskor (T0).
Az étrend-kiegészítőket naponta kétszer adták be 60 nappal a kolonoszkópia szűrése előtt, így körülbelül nyolc teljes vastagbél epiteliális cserét fedeztek fel.
Öt nappal a T60 kolonoszkópia előtt a betegek tartózkodtak a friss és főtt gyümölcs és zöldség fogyasztásától.
A béltisztítást PEG 4000 orális adagolásával (1120 g/4 l vizes oldat) érték el.
N=8 biopsziás mintát vettünk betegenként a szigmoidális vastagbél nem adenomás nyálkahártyájából.
A kis polipokat (0,5 cm-nél kisebb átmérőjű) helyileg elektrokoaguláltuk, míg a bolyhos és tubulovillos polipokat (0,5 cm-nél nagyobb átmérőjű) szövettani vizsgálatnak vetették alá.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bari, Olaszország, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők, életkor: 50-70 év
- Menopausában lévő nők legalább 2 éve
- 2003 óta adenomával diagnosztizáltak, polipectomián és szövettani vizsgálaton esett át
- Rendszeresen részt vesz és aktívan folytatja az adenoma kiújulásának és előrehaladott adenomává való progressziójának nyomon követését célzó felügyeleti programot
- Szűrő kolonoszkópia 3-5 évente
- ASA és NSAID-ok korábbi vagy egyidejű alkalmazása nem történt
- Korábban vagy egyidejűleg nem alkalmaztak hormonpótló terápiát (HRT)
- Más fitoösztrogének korábbi vagy egyidejű alkalmazása nem
Kizárási kritériumok:
- Krónikus gyulladásos bélbetegség
- Intestinalis és/vagy extraintestinalis rosszindulatú daganatok
- Akut vagy krónikus vesebetegség
- Anémia
- Alvadási zavarok,
- BMI > 30
- Szisztémás kortikoszteroidok
- Antikoagulánsok vagy vérlemezke-aggregánsok
- Antibiotikum a beiratkozástól számított 30 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Étrend-kiegészítő
900 mg maltodextrin
|
900 mg maltodextrin + segédanyag az eviendep aktív összehasonlító anyag szerint, legfeljebb 5 g/tasak
|
|
Aktív összehasonlító: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Egyesült Királyság)
175 mg máriatövis (gyümölcs száraz kivonat, 70% szilimarinban) + 20 mg lenmag (száraz kivonat, 40% szekoizolaricirezinoldiglükozidban) + 750 mg nem keményítő, oldhatatlan és emészthetetlen rost (6% ligninben).
|
175 mg máriatövis (gyümölcs száraz kivonat, 70% szilimarinban)+ 20 mg lenmag (száraz kivonat, 40% secoizolaricirezinoldiglükozidban)+750 mg nem keményítő, oldhatatlan és emészthetetlen rost (6% ligninben).
5 g-os tasakban, fél pohár vízben feloldandó, napi kétszer 60 napon át a szokásos étrend mellett.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ERβ, ERα, TUNEL, kaszpáz-3, Ki-67 expressziója nem adenomás nyálkahártya bioptikus mintáiban sporadikus adenopolipózisban
Időkeret: 60 nappal a szájon át történő étrend-kiegészítés után, a szűrő kolonoszkópia előtt a megfigyelési program tervezése szerint
|
ERβ és ERα fehérjetartalom (Elisa), mRNS és immunhisztokémiailag festett sejtek (az összes sejtszám/mező %-a, ICH); TUNEL (%, ICH); kaszpáz-3 (%, ICH), Ki-67 (%ICH) és összehasonlítás (átlag, medián, %ICH) a vizsgálati csoportok között.
A biztonságot az ERα expresszió indukciója nélkül értékelték.
|
60 nappal a szájon át történő étrend-kiegészítés után, a szűrő kolonoszkópia előtt a megfigyelési program tervezése szerint
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonságot változatlan hematokémia alapján értékelték
Időkeret: 30 és 60 nappal az étrend-kiegészítés után
|
Hemoglobin ≥ 12,0 g/dl; vérlemezkék ≥ 120 000/mm3; INR ≤ 1,5; AST vagy ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Alkáli foszfatáz ≤ 1,5-szer a ULN; Bilirubin ≤ 1,5-szer a ULN; BUN ≤ 40 mg/dl; normál vérnyomás vagy kontrollált magas vérnyomás
|
30 és 60 nappal az étrend-kiegészítés után
|
|
A vizelet lignánjai
Időkeret: alapvonal (T0, 30 (T30) és 60 (T60) nap a vizsgálati időszak alatt
|
A két karon a közös étrendből származó fitoösztrogének összehasonlíthatóságának igazolása a kiinduláskor, és az aktív összehasonlító készítménynek való megfelelés értékelése a vizsgálati időszak alatt.
|
alapvonal (T0, 30 (T30) és 60 (T60) nap a vizsgálati időszak alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. július 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 25.
Első közzététel (Becslés)
2011. július 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2011. július 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 25.
Utolsó ellenőrzés
2011. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMD-CRC09(2)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .