Agonistes bêta des récepteurs aux œstrogènes (Eviendep) et récurrence des polypes (CRC)
25 juillet 2011 mis à jour par: CM&D Pharma Limited
Effets de la supplémentation alimentaire avec un mélange d'agonistes ER bêta sur l'expression de ER bêta et des biomarqueurs associés de la prolifération cellulaire et de l'apoptose, dans l'adénopolypose sporadique du côlon
La diminution de l'expression du récepteur aux œstrogènes bêta (ERβ) dans la muqueuse non adénomateuse des souris ApcMin/+ favorise la néoprolifération intestinale.
Il a été démontré que la supplémentation alimentaire avec un mélange d'agonistes de l'ERβ et de lignine récupère l'ERβ aux niveaux sains de type sauvage, et un nombre réduit de polypes et une dysplasie plus faible ont également été observés dans la muqueuse adénomateuse.
Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, nous avons évalué si ERβ guidait de manière similaire le contrôle apoptotique de la prolifération cellulaire dans la muqueuse non adénomateuse du côlon de patients atteints d'adénopolypose sporadique, sujette à la récidive des polypes.
Pendant 60 jours avant la coloscopie de dépistage, les patients ont reçu un mélange alimentaire d'agonistes ERβ et de lignine (Eviendep, CM&D Pharma Limited, Londres, Royaume-Uni) en plus de leur alimentation habituelle (laissée inchangée pendant la période d'étude), pour étudier si le comportement pro-prolifératif de la muqueuse non adénomateuse a été affecté.
Soixante patients naïfs d'une chimioprévention hormonale ou anti-inflammatoire antérieure et concomitante du CCR ont été séquentiellement randomisés 1:1 pour recevoir une supplémentation active ou un placebo.
ERα et ERβ (ARNm, Western Blotting, Elisa, immunomarquage), TUNEL, caspase-3 et Ki-67 (immunomarquage) ont été évalués dans des échantillons de muqueuse du côlon normal bioptique.
Puissance d'étude : 80 %, erreur de type 1 : 0,05
(deux queues).
Statistiques : Test de Wilcoxon non paramétrique pour l'efficacité.
MANOVA pour les relations des biomarqueurs prolifératifs et apoptotiques avec le régime alimentaire courant et la supplémentation de 60 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients inscrits poursuivaient activement le programme de surveillance pour le suivi de la récurrence des polypes et de la progression vers le CCR.
Les patients éligibles doivent avoir subi une polypectomie depuis 2003, être atteints de polypes multiples < 10 mm ou d'un à deux adénomes < 10 mm et/ou avec un grade de dysplasie pour les classer à risque intermédiaire de CCR, et programmés pour une coloscopie de dépistage tous les 3 -5 années.
Les patients ont été séquentiellement répartis au hasard 1:1 entre un placebo ou Eviendep au départ (T0).
Les compléments alimentaires ont été administrés deux fois par jour pendant 60 jours avant la coloscopie de dépistage, couvrant ainsi environ huit renouvellements épithéliaux complets du côlon.
Cinq jours avant la coloscopie T60, les patients se sont abstenus de consommer des fruits et légumes frais et cuits.
Le nettoyage intestinal a été réalisé par administration orale de PEG 4000 (1120 g/4 L de solution aqueuse).
N = 8 échantillons de biopsie/patient ont été prélevés sur la muqueuse non adénomateuse du côlon sigmoïdal.
Les petits polypes (diamètre inférieur ou égal à 0,5 cm) ont été électrocoagulés par voie topique, tandis que les polypes villeux et tubulovilleux (diamètre égal ou supérieur à 0,5 cm) ont été soumis à l'examen histologique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Bari, Italie, 70124
- Ospedale Policlinico Consorziale - Gastroenterology Unit
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, âge : 50-70 ans
- Femmes ménopausées depuis au moins 2 ans
- Diagnostiqué depuis 2003 pour des adénomes, a subi une polypectomie et une évaluation histologique
- Inscrire régulièrement et poursuivre activement le programme de surveillance pour le suivi des récidives d'adénomes et de leur progression vers des adénomes avancés
- Coloscopie de dépistage tous les 3 à 5 ans
- Aucune administration antérieure ou concomitante d'AAS et d'AINS
- Aucune administration antérieure ou concomitante de traitement hormonal substitutif (THS)
- Aucune administration antérieure ou concomitante d'autres phytoestrogènes
Critère d'exclusion:
- Maladie intestinale inflammatoire chronique
- Tumeurs malignes intestinales et/ou extra-intestinales
- Insuffisance rénale aiguë ou chronique
- Anémie
- Troubles de la coagulation,
- IMC > 30
- Corticostéroïdes systémiques
- Anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires
- Antibiotiques dans les 30 jours suivant l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Complément alimentaire
900 mg Maltodextrines
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900 mg maltodextrine + excipient selon le comparateur actif eviendep, jusqu'à 5 g/sachet
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Comparateur actif: Eviendep (CM&D Pharma Limited, Royaume-Uni)
175 mg de chardon-Marie (extrait sec de fruit, 70% en silymarine) + 20 mg de graines de lin (extrait sec, 40% en sécoisolaricirésinoldiglucoside) + 750 mg de fibres non amylacées, insolubles et non digestibles (6% en lignine).
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175 mg de chardon-Marie (extrait sec de fruit, 70% en silymarine) + 20 mg de graines de lin (extrait sec, 40% en sécoisolaricirésinoldiglucoside) + 750 mg de fibres non amylacées, insolubles et indigestes (6% en lignine).
Présenté en sachets de 5 g, à dissoudre dans un demi-verre d'eau, administré 2 fois par jour pendant 60 jours en plus de l'alimentation courante.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Expression de ERβ, ERα, TUNEL, Caspase-3, Ki-67 dans des échantillons bioptiques de muqueuse non adénomateuse dans l'adénopolypose sporadique
Délai: 60 jours après la supplémentation alimentaire orale, avant la coloscopie de dépistage conformément à la planification du programme de surveillance
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Teneur en protéines ERβ et ERα (Elisa), ARNm et cellules colorées par immunohistochimie (% sur le nombre total de cellules/champ, ICH ); TUNEL (%, ICH); caspase-3 (%, ICH), Ki-67 (% ICH) et comparaison (moyenne, médiane, % ICH) entre les groupes d'étude.
Innocuité évaluée par l'absence d'induction de l'expression de ERα.
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60 jours après la supplémentation alimentaire orale, avant la coloscopie de dépistage conformément à la planification du programme de surveillance
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité évaluée par hématochimie inchangée
Délai: 30 et 60 jours après une supplémentation alimentaire orale
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Hémoglobine ≥ 12,0 g/dL ; plaquettes ≥ 120 000/mm3 ; RIN ≤ 1,5 ; AST ou ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure des valeurs normales (LSN) ; Phosphatase alcaline ≤ 1,5 fois la LSN ; Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN ; BUN ≤ 40 mg/dL ; tension artérielle normale ou hypertension contrôlée
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30 et 60 jours après une supplémentation alimentaire orale
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Lignanes urinaires
Délai: ligne de base (T0, 30 (T30) et 60 (T60) jours pendant la période d'étude
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Vérifier la comparabilité des phytoestrogènes apportés par le régime alimentaire commun dans les deux bras au départ et évaluer la conformité au comparateur actif pendant la période d'étude.
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ligne de base (T0, 30 (T30) et 60 (T60) jours pendant la période d'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2011
Première publication (Estimation)
26 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 juillet 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2011
Dernière vérification
1 juillet 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMD-CRC09(2)
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