Intraarteriální infuze autologních mononukleárních buněk kostní dřeně u nediabetických pacientů s kritickou ischemií končetin (CLI).
Multicentrická fáze II, randomizovaná otevřená klinická studie o terapeutickém použití intraarteriální infuze autologních mononukleárních buněk kostní dřeně u nediabetických pacientů s kritickou chronickou ischemií dolních končetin (CLI).
Fáze II klinické studie, prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná, paralelní skupina kontrolovaná třemi úrovněmi dávky.
Hypotézou námi navrhovaného testu je, že mononukleární buňky kostní dřeně poskytují progenitorovým buňkám regenerační schopnost a kromě toho vylučují několik angiogenních faktorů a jejich implantace do ischemických tkání s oběma prvky by měla přispět k angiogenezi a regeneraci tkání s obnovením oběhu v postiženou končetinu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studijní populace bude tvořit celkem 44 nediabetických pacientů s chronickou kritickou ischemií alespoň jedné dolní končetiny (CLI) a bez možnosti revaskularizace. Do experimentální skupiny bude zařazeno celkem 33 pacientů rozdělených do tří úrovní dávky, 11 pacientů v každé úrovni (zvyšující se dávka mononukleárních buněk z autologní kostní dřeně) a dalších 11 pacientů v kontrolní skupině.
- 11 pacientů ve skupině 1 nebude dostávat buněčnou terapii a budou dostávat pouze konvenční léčbu, fungující jako kontrolní skupina.
- 11 pacientů ve skupině 2 dostane 1x108 autologních mononukleárních buněk kostní dřeně.
- 11 pacientů ve skupině 3 dostane 5x108 autologních mononukleárních buněk kostní dřeně.
- 11 pacientů ve skupině 4 dostane 1x109 autologních mononukleárních buněk kostní dřeně.
Léčivo pro buněčnou terapii bude ve všech případech podáváno intraarteriálně. Pacienti budou hodnoceni klinickými, radiologickými a angiologickými metodami (kotník/pažní tlakový index, transkutánní tlak kyslíku, perimetr lýtkového svalu, přítomnost vředů, oxymetrie a digitální arteriografie).
Pacienti budou dostávat souběžnou medikamentózní léčbu stanovenou správnou klinickou praxí, takže nepochybně by mohlo být možné, že v důsledku medikamentózní léčby dojde k určitému zlepšení.
Odhaduje se, že doba zařazení je přibližně 42 měsíců a sledování každého pacienta šest měsíců. Celková doba trvání studie bude tedy asi čtyřicet osm měsíců od vstupu prvního pacienta do konce období sledování posledního zařazeného pacienta.
Primární proměnnou je zlepšení vaskularizace léčené končetiny stanovené klinickými, angiografickými a angiologickými parametry.
Studijní cíle:
• Hlavní cíl: Zhodnotit bezpečnost a proveditelnost autotransplantace autologních mononukleárních buněk kostní dřeně podávaných intraarteriálně u nediabetických pacientů s kritickou chronickou ischemií dolních končetin bez možnosti revaskularizace nebo jiných terapeutických alternativ.
Sekundární cíle:
- Porovnat účinek tří zvyšujících se dávek mononukleárních buněk z autologní kostní dřeně na obnovu klinických, angiografických angiologových parametrů u nediabetických pacientů s kritickou chronickou ischemií dolních končetin s kontrolní skupinou, která bude aplikována na konvenční léčbu.
- Analyzovat komplikace ze samotné regenerační terapie, ze způsobu podání a/nebo studijních postupů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cordoba, Španělsko, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Cádiz, Španělsko, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Španělsko, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Španělsko, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Španělsko, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti obou pohlaví ve věku ≥ 18 a ≤ 89 let.
- Nediabetik.
- Infrapopliteální aterosklerotické vaskulární onemocnění s těžkou až těžkou klaudikací nebo Rutherford-Becker grade I-3, II, III, alespoň na jedné dolní končetině. Chronická kritická ischemie dolní končetiny je definována jako přetrvávající / opakující se bolest vyžadující analgezii a/nebo přítomnost nehojících se vředů > 4 týdny, bez známek zlepšení konvenčními terapiemi a/nebo testem chůze (zátěžový test) mezi 1.–6. minut dva zátěžové testy oddělené alespoň 2 týdny a/nebo kotník-pažní index v klidu <0,8.
- Neschopnost endovaskulární nebo chirurgické revaskularizace podle doporučení TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Selhání revaskularizačního chirurgického zákroku provedeného nejméně 30 dní předem, buď trvale, nebo vstup do kritické ischemické fáze.
- Předpokládaná délka života > 2 roky.
- Neočekává se velká amputace končetiny k léčbě v následujících 6 měsících po zařazení.
Normální laboratorní parametry definované:
- Leukocyty ≥ 3000
- Neutrofily ≥ 1500
- Krevní destičky ≥ 100 000
- Aspartátaminotransferáza AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 standardního rozsahu instituce.
- Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
- Pacienti by měli dát svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu podle standardních postupů pro každou nemocnici provedených v době zařazení do studie a souhlasit s používáním lékařsky schválené metody antikoncepce po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Maligní nebo hematologické onemocnění v anamnéze (myeloproliferativní onemocnění, myelodysplastický syndrom nebo leukémie)
- Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako krevní tlak > 180/110 při více než jedné příležitosti).
- Těžké srdeční selhání (New York Heart Association IV).
- Pacienti s maligními ventrikulárními arytmiemi nebo nestabilní anginou pectoris.
- Diagnóza hluboké žilní trombózy v předchozích 3 měsících.
- Aktivní infekce nebo gangréna infuze mononukleárních buněk kostní dřeně.
- Index tělesné hmotnosti (BMI)> 40 kg/m2.
- Pacienti s diagnózou alkoholismu v době zařazení.
- Proliferativní retinopatie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Řízení
Žádná buněčná terapie
|
|
|
Experimentální: Nízká dávka
Intraarteriální infuze autologních mononukleárních buněk kostní dřeně: 1 x 108
|
Autologní mononukleární buňky získané z kostní dřeně budou infundovány intraarteriálním katétrem do deischemické končetiny.
Počet buněk podaných infuzí bude 1x108, 5x108 a 1x109 nízká, střední a vysoká dávka v pažích.
|
|
Experimentální: Mezidávka
Intraarteriální infuze autologních mononukleárních buněk kostní dřeně: 5 x 108
|
Autologní mononukleární buňky získané z kostní dřeně budou infundovány intraarteriálním katétrem do deischemické končetiny.
Počet buněk podaných infuzí bude 1x108, 5x108 a 1x109 nízká, střední a vysoká dávka v pažích.
|
|
Experimentální: Vysoká dávka
Intraarteriální infuze autologních mononukleárních buněk kostní dřeně: 1 x 109
|
Autologní mononukleární buňky získané z kostní dřeně budou infundovány intraarteriálním katétrem do deischemické končetiny.
Počet buněk podaných infuzí bude 1x108, 5x108 a 1x109 nízká, střední a vysoká dávka v pažích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kotník-pažní index
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
|
|
Transkutánní tlak kyslíku (TcO2)
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
|
|
Větší velikost vředu
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Zaznamená se průměr vředu
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
|
Stupeň Rutherford-Becker
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
|
|
Obvodový lýtkový sval
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
|
|
Přítomnost rychlejší opacity v infrapopliteálních cévách po 6 měsících ve srovnání s bazální situací pacienta.
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Vrchní vyšetřovatel: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Vrchní vyšetřovatel: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Vrchní vyšetřovatel: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Vrchní vyšetřovatel: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Vrchní vyšetřovatel: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Vrchní vyšetřovatel: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .