Внутриартериальная инфузия аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у пациентов без диабета с критической ишемией конечностей (КИК).
Многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование II фазы по терапевтическому применению внутриартериальной инфузии аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у пациентов без диабета с критической хронической ишемией нижних конечностей (ХИН).
Клиническое исследование фазы II, проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое в параллельных группах с тремя уровнями доз.
Гипотеза предлагаемого нами теста состоит в том, что мононуклеарные клетки костного мозга обеспечивают клетки-предшественники регенеративной способностью и, кроме того, секретируют ряд ангиогенных факторов, а их имплантация в ишемизированные ткани с обоими элементами должна способствовать ангиогенезу и регенерации тканей с восстановлением кровообращения в пораженная конечность.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемая популяция будет состоять из 44 пациентов без диабета с хронической критической ишемией как минимум одной из нижних конечностей (КИН) и без возможности реваскуляризации. В экспериментальную группу будут включены в общей сложности 33 пациента, разделенные на три уровня дозы, по 11 пациентов на каждом уровне (увеличение дозы мононуклеарных клеток из аутологичного костного мозга) и еще 11 пациентов в контрольной группе.
- 11 пациентов в группе 1 не будут получать клеточную терапию, и они будут получать только обычное лечение, выступая в качестве контрольной группы.
- 11 пациентов 2-й группы получат 1x108 аутологичных мононуклеаров костного мозга.
- 11 пациентов 3-й группы получат 5х108 аутологичных мононуклеаров костного мозга.
- 11 пациентов 4-й группы получат 1x109 аутологичных мононуклеаров костного мозга.
Препарат для клеточной терапии будет вводиться внутриартериально во всех случаях. Пациентов будут оценивать клиническими, рентгенологическими и ангиологическими методами (индекс лодыжечно-плечевого давления, чрескожное давление кислорода, периметр икроножной мышцы, наличие язв, оксиметрия и цифровая артериография).
Пациенты будут получать сопутствующее медикаментозное лечение, установленное надлежащей клинической практикой, поэтому, несомненно, возможно, что некоторое улучшение наступит благодаря медикаментозному лечению.
Подсчитано, что период включения составляет примерно 42 месяца, а последующее наблюдение за каждым пациентом — шесть месяцев. Таким образом, общая продолжительность исследования составит около сорока восьми месяцев с момента включения первого пациента до окончания периода наблюдения за последним включенным пациентом.
Первичной переменной является улучшение васкуляризации обработанной конечности, определяемое клиническими, ангиографическими и ангиологическими параметрами.
Цели исследования:
• Основная цель: оценить безопасность и осуществимость аутотрансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга, вводимых внутриартериально пациентам без диабета с критической хронической ишемией нижних конечностей без возможности реваскуляризации или других терапевтических альтернатив.
Второстепенные цели:
- Сравнить влияние трех увеличивающихся доз мононуклеарных клеток из аутологичного костного мозга на восстановление клинических, ангиографических и ангиографических параметров у недиабетических пациентов с критической хронической ишемией нижних конечностей с контрольной группой, которая применялась к обычному лечению.
- Анализировать осложнения от самой регенеративной терапии, от пути введения и/или процедур исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cordoba, Испания, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Cádiz, Испания, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Испания, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Испания, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Испания, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты обоего пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 89 лет.
- Недиабетический.
- Подколенное атеросклеротическое заболевание сосудов с тяжелой или тяжелой хромотой или степенью по Резерфорду-Беккеру I-3, II, III, по крайней мере, в одной нижней конечности. Хроническая критическая ишемия нижних конечностей определяется как постоянная/повторяющаяся боль, требующая обезболивания, и/или незаживающие язвы, имеющиеся > 4 недель, без признаков улучшения при традиционной терапии и/или тесте ходьбы (стресс-тесте) между 1-6 минут две пробы с физической нагрузкой, разделенные не менее чем на 2 недели и/или лодыжечно-плечевой индекс в покое <0,8.
- Невозможность эндоваскулярной или хирургической реваскуляризации в соответствии с рекомендациями Трансатлантического межобщественного консенсуса (TASC).
- Неудачи хирургической реваскуляризации, выполненной не менее чем за 30 дней до этого, либо стойкие, либо вступающие в фазу критической ишемии.
- Продолжительность жизни > 2 лет.
- Не ожидается обширной ампутации конечности для лечения в ближайшие 6 месяцев после включения.
Нормальные лабораторные параметры, определяемые:
- Лейкоциты ≥ 3000
- Нейтрофилы ≥ 1500
- Тромбоциты ≥ 100 000
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 стандартного диапазона учреждения.
- Креатинин ≤ 2,5 мг/дл
- Пациенты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательные результаты теста на беременность в соответствии со стандартными процедурами для каждой больницы, проводимыми на момент включения в исследование, и согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- История злокачественных новообразований или гематологических заболеваний (миелопролиферативное заболевание, миелодиспластический синдром или лейкемия)
- Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как артериальное давление> 180/110 более чем один раз).
- Тяжелая сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация IV).
- Пациенты со злокачественными желудочковыми аритмиями или нестабильной стенокардией.
- Диагноз тромбоза глубоких вен в предшествующие 3 месяца.
- Активная инфекция или гангрена влажной дневной инфузии мононуклеарных клеток костного мозга.
- Телесный индекс массы (ИМТ) > 40 кг/м2.
- Пациенты с диагнозом алкоголизм на момент включения.
- Пролиферативная ретинопатия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль
Нет клеточной терапии
|
|
|
Экспериментальный: Малая доза
Внутриартериальная инфузия аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга: 1 x 108
|
Аутологичные мононуклеарные клетки, полученные из костного мозга, будут вводиться через внутриартериальный катетер в деишемизированную конечность.
Количество вводимых клеток будет составлять 1x108, 5x108 и 1x109 низкой, средней и высокой дозы в руках соответственно.
|
|
Экспериментальный: Промежуточная доза
Внутриартериальная инфузия аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга: 5 x 108
|
Аутологичные мононуклеарные клетки, полученные из костного мозга, будут вводиться через внутриартериальный катетер в деишемизированную конечность.
Количество вводимых клеток будет составлять 1x108, 5x108 и 1x109 низкой, средней и высокой дозы в руках соответственно.
|
|
Экспериментальный: Высокая доза
Внутриартериальная инфузия аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга: 1 x 109
|
Аутологичные мононуклеарные клетки, полученные из костного мозга, будут вводиться через внутриартериальный катетер в деишемизированную конечность.
Количество вводимых клеток будет составлять 1x108, 5x108 и 1x109 низкой, средней и высокой дозы в руках соответственно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лодыжечно-плечевой индекс
Временное ограничение: 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
|
Чрескожное давление кислорода (TcO2)
Временное ограничение: 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
|
Больший размер язвы
Временное ограничение: 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
Диаметр язвы будет записан
|
1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
Степень Резерфорда-Беккера
Временное ограничение: 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
|
Икроножная мышца по периметру
Временное ограничение: 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
|
|
Наличие более быстрого помутнения подколенных сосудов через 6 мес по сравнению с исходным состоянием пациента.
Временное ограничение: 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Главный следователь: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Главный следователь: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Главный следователь: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Главный следователь: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Главный следователь: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Главный следователь: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Главный следователь: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .