Perfusion intra-artérielle de cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues chez des patients non diabétiques atteints d'ischémie critique des membres (CLI).
Essai clinique ouvert randomisé multicentrique de phase II sur l'utilisation thérapeutique de la perfusion intra-artérielle de cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse chez des patients non diabétiques atteints d'ischémie chronique critique des membres inférieurs (ICM).
Essai clinique de phase II, un essai prospectif, multicentrique, ouvert, randomisé, contrôlé en groupes parallèles avec trois niveaux de dose.
L'hypothèse du test que nous proposons est que les cellules mononucléaires de la moelle osseuse fournissent aux cellules progénitrices une capacité de régénération et en plus sécrètent plusieurs facteurs angiogéniques, et leur implantation dans les tissus ischémiques avec les deux éléments devrait contribuer à l'angiogenèse et à la régénération tissulaire avec rétablissement de la circulation dans le membre atteint.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La population d'étude sera constituée d'un total de 44 patients non diabétiques présentant une ischémie critique chronique d'au moins un de leurs membres inférieurs (CLI) et sans possibilité de revascularisation. Dans le groupe expérimental seront inclus un total de 33 patients répartis en trois niveaux de dose, 11 patients dans chaque niveau (dose croissante de cellules mononucléaires de la moelle osseuse autologue) et 11 autres patients dans le groupe témoin.
- 11 patients du groupe 1 ne recevront pas de thérapie cellulaire, et ils ne recevront qu'un traitement conventionnel, faisant office de groupe témoin.
- 11 patients du groupe 2 recevront 1x108 cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues.
- 11 patients du groupe 3 recevront 5x108 cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues.
- 11 patients du groupe 4 recevront 1x109 cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues.
Le médicament de thérapie cellulaire sera administré par voie intra-artérielle dans tous les cas. Les patients seront évalués par des méthodes cliniques, radiologiques et angiologiques (indice de pression cheville/bras, pression d'oxygène transcutanée, muscle périmétrique du mollet, présence d'ulcères, oxymétrie et artériographie numérique).
Les patients recevront un traitement médicamenteux concomitant établi par les bonnes pratiques cliniques, il est donc sans aucun doute possible qu'une certaine amélioration se produise grâce au traitement médicamenteux.
On estime que la période d'inclusion est d'environ 42 mois, et le suivi de chaque patient de six mois. La durée totale de l'étude sera donc d'environ quarante huit mois depuis l'entrée du premier patient jusqu'à la fin de la période de suivi du dernier patient inclus.
La variable primaire est l'amélioration de la vascularisation du membre traité déterminée par des paramètres cliniques, angiographiques et angiologiques.
Objectifs de l'étude :
• Objectif principal : Évaluer la sécurité et la faisabilité de l'autotransplantation de cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues administrées par voie intra-artérielle chez des patients non diabétiques présentant une ischémie chronique critique des membres inférieurs sans possibilité de revascularisation ou d'autres alternatives thérapeutiques.
Objectifs secondaires :
- Comparer l'effet de trois doses croissantes de cellules mononucléées de moelle osseuse autologue dans la récupération des paramètres cliniques angiographiques de l'angiologue chez des patients non diabétiques présentant une ischémie chronique critique des membres inférieurs à un groupe témoin qui aura été appliqué à un traitement conventionnel.
- Analyser les complications de la thérapie régénérative elle-même, de la voie d'administration et / ou des procédures d'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cordoba, Espagne, 14004
- University Hospital Reina Sofía
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Cádiz, Espagne, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
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Granada, Espagne, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
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Málaga, Espagne, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
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Sevilla, Espagne, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients des deux sexes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 89 ans.
- Non diabétique.
- Maladie vasculaire athéroscléreuse infrapoplitée avec claudication sévère à sévère ou stade de Rutherford-Becker I-3, II, III, dans au moins un membre inférieur. L'ischémie chronique critique du membre inférieur est définie comme une douleur persistante/récurrente nécessitant une analgésie et/ou des ulcères non cicatrisants présents > 4 semaines, sans preuve d'amélioration avec les thérapies conventionnelles et/ou test de marche (test d'effort) entre 1-6 minutes deux tests d'effort espacés d'au moins 2 semaines et/ou indice cheville-bras au repos <0,8.
- Incapacité à la revascularisation endovasculaire ou chirurgicale comme recommandé par le TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Échec de la chirurgie de revascularisation réalisée au moins 30 jours avant, soit persistante, soit entrée en phase critique d'ischémie.
- Espérance de vie > 2 ans.
- Amputation majeure du membre non prévue à traiter dans les 6 mois suivant l'inclusion.
Paramètres normaux de laboratoire, définis par :
- Leucocytes ≥ 3000
- Neutrophiles ≥ 1500
- Plaquettes ≥ 100 000
- Aspartate aminotransférase AST) / Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 établissement de la gamme standard.
- Créatinine ≤ 2,5 mg/dl
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs à un test de grossesse suivant les procédures standard pour chaque hôpital effectué au moment de l'inclusion dans l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant toute la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de malignité ou de maladie hématologique (maladie myéloproliférative, syndrome myélodysplasique ou leucémie)
- Patients présentant une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle> 180/110 à plus d'une occasion).
- Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association IV).
- Patients souffrant d'arythmies ventriculaires malignes ou d'angor instable.
- Diagnostic de thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédents.
- Infection active ou gangrène jour humide infusion de cellules mononucléaires de la moelle osseuse.
- Indice de masse corporelle (IMC)> 40 kg/m2.
- Patients ayant un diagnostic d'alcoolisme au moment de l'inclusion.
- Rétinopathie proliférative.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle
Pas de thérapie cellulaire
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Expérimental: Petite dose
Perfusion intra-artérielle de cellules mononucléaires autologues de moelle osseuse : 1 x 108
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Des cellules mononucléaires autologues dérivées de la moelle osseuse seront infusées par un cathéter intra-artériel dans le membre ischémique.
Le nombre de cellules infusées sera respectivement de 1x108, 5x108 et 1x109 dose faible, intermédiaire et élevée dans les bras.
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Expérimental: Dose intermédiaire
Perfusion intra-artérielle de cellules mononucléaires autologues de moelle osseuse : 5 x 108
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Des cellules mononucléaires autologues dérivées de la moelle osseuse seront infusées par un cathéter intra-artériel dans le membre ischémique.
Le nombre de cellules infusées sera respectivement de 1x108, 5x108 et 1x109 dose faible, intermédiaire et élevée dans les bras.
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Expérimental: Haute dose
Perfusion intra-artérielle de cellules mononucléaires autologues de moelle osseuse : 1 x 109
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Des cellules mononucléaires autologues dérivées de la moelle osseuse seront infusées par un cathéter intra-artériel dans le membre ischémique.
Le nombre de cellules infusées sera respectivement de 1x108, 5x108 et 1x109 dose faible, intermédiaire et élevée dans les bras.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Index cheville-bras
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois
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Pression d'oxygène transcutanée (TcO2)
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois
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Plus grande taille d'ulcère
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois
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Le diamètre de l'ulcère sera enregistré
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1 mois, 3 mois, 6 mois
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Diplôme de Rutherford-Becker
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois
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Muscle du mollet périphérique
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois
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Présence d'une opacité plus rapide des vaisseaux sous-poplités à 6 mois par rapport à la situation basale du patient.
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois
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1 mois, 3 mois, 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Chercheur principal: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Chercheur principal: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Chercheur principal: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Chercheur principal: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Chercheur principal: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Chercheur principal: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Chercheur principal: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (Numéro EudraCT)
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