Intraarteriell infusion av autologa mononukleära benmärgsceller hos icke-diabetespatienter med kritisk extremitetsischemi (CLI).
Multicenter Fas II, randomiserad öppen klinisk prövning på terapeutisk användning av intraarteriell infusion av autologa benmärgsmononukleära celler hos icke-diabetespatienter med kritisk kronisk ischemi i nedre extremiteter (CLI).
Fas II klinisk prövning, en prospektiv, multicenter, öppen, randomiserad, parallellgrupp kontrollerad med tre dosnivåer.
Hypotesen för testet vi föreslår är att de mononukleära cellerna i benmärgen ger stamceller med regenerativ kapacitet och dessutom utsöndrar flera angiogena faktorer, och deras implantation i ischemiska vävnader med båda elementen bör bidra till angiogenes och vävnadsregenerering med återhämtning av cirkulationen i den drabbade lemmen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiepopulationen kommer att bestå av totalt 44 icke-diabetespatienter med kronisk kritisk ischemi i minst en av deras nedre extremiteter (CLI) och utan möjlighet till revaskularisering. I den experimentella gruppen kommer totalt 33 patienter indelade i tre dosnivåer, 11 patienter i varje nivå (ökande dos av mononukleära celler från autolog benmärg) och övriga 11 patienter i kontrollgruppen.
- 11 patienter i grupp 1 kommer inte att få cellterapi, och de kommer endast att få konventionell behandling, som fungerar som en kontrollgrupp.
- 11 patienter i grupp 2 kommer att få 1x108 autologa mononukleära benmärgsceller.
- 11 patienter i grupp 3 kommer att få 5x108 autologa mononukleära benmärgsceller.
- 11 patienter i grupp 4 kommer att få 1x109 autologa mononukleära benmärgsceller.
Cellterapiläkemedlet kommer att administreras intraarteriellt i alla fall. Patienterna kommer att utvärderas med kliniska, radiologiska och angiologiska metoder (ankel/armtrycksindex, transkutant syretryck, perimeter vadmuskel, förekomst av sår, oximetri och digital arteriografi).
Patienter kommer att få samtidig läkemedelsbehandling som fastställts av god klinisk praxis, så utan tvekan kan det vara möjligt att en viss förbättring uppstår på grund av läkemedelsbehandling.
Det uppskattas att inklusionsperioden är cirka 42 månader och uppföljningen av varje patient på sex månader. Därför kommer den totala varaktigheten av studien att vara cirka fyrtioåtta månader från den första patientens inträde till slutet av uppföljningsperioden för den sista patienten.
Den primära variabeln är förbättringen av vaskulariseringen av den behandlade extremiteten bestämt av kliniska, angiografiska och angiologiska parametrar.
Studiemål:
• Huvudmål: Att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av autotransplantation av autologa mononukleära benmärgsceller administrerade intraarteriellt till icke-diabetespatienter med kritisk kronisk ischemi i de nedre extremiteterna utan möjlighet till vare sig revaskularisering eller andra terapeutiska alternativ.
Sekundära mål:
- Att jämföra effekten av tre ökande doser av mononukleära celler från autolog benmärg vid återhämtning av kliniska, angiografiska angiologparametrar hos icke-diabetespatienter med kritisk kronisk ischemi i nedre extremiteter med en kontrollgrupp som kommer att ha tillämpats på en konventionell behandling.
- Att analysera komplikationer från regenerativ terapi i sig, från administreringsvägen och/eller studieprocedurer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cordoba, Spanien, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Cádiz, Spanien, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Spanien, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Spanien, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Spanien, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter av båda könen i åldern ≥ 18 och ≤ 89 år.
- Icke-diabetiker.
- Infrapopliteal aterosklerotisk kärlsjukdom med svår till svår claudicatio eller Rutherford-Becker grad I-3, II, III, i minst en nedre extremitet. Den kroniska kritiska ischemin i den nedre extremiteten definieras som ihållande/återkommande smärta som kräver analgesi och/eller icke-läkande sår närvarande > 4 veckor, utan tecken på förbättring med konventionella terapier och/eller gångtest (stresstest) mellan 1-6 minuter två träningstest åtskilda av minst 2 veckor och/eller ankel-armindex i vila <0,8.
- Oförmåga till endovaskulär eller kirurgisk revaskularisering som rekommenderas av TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Misslyckande med revaskulariseringskirurgin utförd minst 30 dagar innan, antingen ihållande eller inträde i kritisk ischemifas.
- Förväntad livslängd > 2 år.
- Förväntas inte större amputation i extremiteten att behandla under de kommande 6 månaderna efter inklusionen.
Normala laboratorieparametrar, definierade av:
- Leukocyter ≥ 3000
- Neutrofiler ≥ 1500
- Blodplättar ≥ 100 000
- Aspartataminotransferas AST) / Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 standardintervall institution.
- Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
- Patienter bör ge sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha negativa resultat på ett graviditetstest enligt standardprocedurer för varje sjukhus som utförs vid tidpunkten för inkludering i studien och samtycka till att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Tidigare malignitet eller hematologisk sjukdom (myeloproliferativ sjukdom, myelodysplastiskt syndrom eller leukemi)
- Patienter med okontrollerad hypertoni (definierat som blodtryck > 180/110 vid mer än ett tillfälle).
- Svår hjärtsvikt (New York Heart Association IV).
- Patienter med maligna ventrikulära arytmier eller instabil angina.
- Diagnos av djup ventrombos under de senaste 3 månaderna.
- Aktiv infektion eller kallbrand våt dag infusion av mononukleära benmärgsceller.
- Corporal mass index (BMI)> 40 kg/m2.
- Patienter med diagnosen alkoholism vid tidpunkten för inkluderingen.
- Proliferativ retinopati.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Ingen cellterapi
|
|
|
Experimentell: Låg dos
Intraarteriell infusion av autologa mononukleära benmärgsceller: 1 x 108
|
Autologa benmärgshärledda mononukleära celler kommer att infunderas av en intraarteriell kateter i de ischemiska extremiteterna.
Antalet infunderade celler kommer att vara 1x108, 5x108 och 1x109 låg, mellan- respektive hög dos i armarna.
|
|
Experimentell: Mellandos
Intraarteriell infusion av autologa mononukleära benmärgsceller: 5 x 108
|
Autologa benmärgshärledda mononukleära celler kommer att infunderas av en intraarteriell kateter i de ischemiska extremiteterna.
Antalet infunderade celler kommer att vara 1x108, 5x108 och 1x109 låg, mellan- respektive hög dos i armarna.
|
|
Experimentell: Hög dos
Intraarteriell infusion av autologa mononukleära benmärgsceller: 1 x 109
|
Autologa benmärgshärledda mononukleära celler kommer att infunderas av en intraarteriell kateter i de ischemiska extremiteterna.
Antalet infunderade celler kommer att vara 1x108, 5x108 och 1x109 låg, mellan- respektive hög dos i armarna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ankel-brachial index
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader
|
1 månad, 3 månader, 6 månader
|
|
|
Transkutant syretryck (TcO2)
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader
|
1 månad, 3 månader, 6 månader
|
|
|
Större sårstorlek
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader
|
Sårdiameter kommer att registreras
|
1 månad, 3 månader, 6 månader
|
|
Examen av Rutherford-Becker
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader
|
1 månad, 3 månader, 6 månader
|
|
|
Omkrets vadmuskel
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader
|
1 månad, 3 månader, 6 månader
|
|
|
Förekomst av snabbare opacitet i infrapopliteala kärl efter 6 månader jämfört med patientens basala situation.
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader
|
1 månad, 3 månader, 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Huvudutredare: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Huvudutredare: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Huvudutredare: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Huvudutredare: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Huvudutredare: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Huvudutredare: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Huvudutredare: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .