Infusão Intra-arterial de Células Mononucleares Autólogas de Medula Óssea em Pacientes Não Diabéticos com Isquemia Crítica de Membros (CLI).
Multicêntrico Fase II, Ensaio Clínico Aberto Randomizado sobre o Uso Terapêutico da Infusão Intra-arterial de Células Mononucleares Autólogas da Medula Óssea em Pacientes Não Diabéticos com Isquemia Crônica Crônica de Membros Inferiores (ILC).
Ensaio Clínico de Fase II, prospectivo, multicêntrico, aberto, randomizado, de grupos paralelos controlado com três níveis de dose.
A hipótese do teste que propomos é que as células mononucleares da medula óssea fornecem células progenitoras com capacidade regenerativa e além de secretar diversos fatores angiogênicos, e sua implantação em tecidos isquêmicos com ambos os elementos deve contribuir para a angiogênese e regeneração tecidual com recuperação da circulação em o membro afetado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A população do estudo será composta por um total de 44 pacientes não diabéticos com isquemia crítica crônica em pelo menos um dos membros inferiores (CLI) e sem possibilidade de revascularização. No grupo experimental serão incluídos um total de 33 pacientes divididos em três níveis de dose, 11 pacientes em cada nível (dose crescente de células mononucleares da medula óssea autóloga) e outros 11 pacientes no grupo controle.
- 11 pacientes do grupo 1 não receberão terapia celular e receberão apenas tratamento convencional, atuando como grupo controle.
- 11 pacientes do grupo 2 receberão 1x108 células mononucleares autólogas da medula óssea.
- 11 pacientes do grupo 3 receberão 5x108 células mononucleares autólogas da medula óssea.
- 11 pacientes do grupo 4 receberão 1x109 células mononucleares autólogas da medula óssea.
A droga de terapia celular será administrada intra-arterialmente em todos os casos. Os pacientes serão avaliados por métodos clínicos, radiológicos e angiológicos (índice pressão tornozelo/braquial, pressão transcutânea de oxigênio, perímetro muscular da panturrilha, presença de úlceras, oximetria e arteriografia digital).
Os pacientes receberão tratamento medicamentoso concomitante estabelecido pela boa prática clínica, portanto, sem dúvida, é possível que ocorra alguma melhora devido ao tratamento medicamentoso.
Estima-se que o período de inclusão seja de aproximadamente 42 meses, e o acompanhamento de cada paciente de seis meses. Portanto, a duração total do estudo será de cerca de quarenta e oito meses desde a entrada do primeiro paciente até o final do período de acompanhamento do último paciente incluído.
A variável primária é a melhora da vascularização do membro tratado determinada por parâmetros clínicos, angiográficos e angiologistas.
Objetivos do estudo:
• Objetivo principal: Avaliar a segurança e viabilidade do autotransplante de células mononucleares autólogas da medula óssea administradas por via intra-arterial em pacientes não diabéticos com isquemia crônica crítica de membros inferiores sem possibilidade de revascularização ou outras alternativas terapêuticas.
Objetivos secundários:
- Comparar o efeito de três doses crescentes de células mononucleares de medula óssea autóloga na recuperação de parâmetros clínicos angiográficos angiográficos em pacientes não diabéticos com isquemia crônica crítica de membros inferiores a um grupo controle que terá sido submetido a um tratamento convencional.
- Analisar complicações da própria terapia regenerativa, da via de administração e/ou procedimentos de estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cordoba, Espanha, 14004
- University Hospital Reina Sofía
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Cádiz, Espanha, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
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Granada, Espanha, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
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Málaga, Espanha, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
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Sevilla, Espanha, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de ambos os sexos com idade ≥ 18 e ≤ 89 anos.
- Não diabético.
- Doença vascular aterosclerótica infrapoplítea com claudicação severa a severa ou Rutherford-Becker grau I-3, II, III, em pelo menos um membro inferior. A isquemia crônica crítica do membro inferior é definida como dor persistente/recorrente necessitando de analgesia e/ou úlceras não cicatrizantes presentes > 4 semanas, sem evidência de melhora com terapias convencionais e/ou teste de caminhada (teste de esforço) entre 1-6 minutos dois testes de esforço separados por pelo menos 2 semanas e/ou índice tornozelo-braço em repouso <0,8.
- Incapacidade de revascularização endovascular ou cirúrgica conforme recomendado pelo TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Insucesso da cirurgia de revascularização realizada há pelo menos 30 dias, de forma persistente ou entrada em fase de isquemia crítica.
- Expectativa de vida > 2 anos.
- Não é esperada amputação maior no membro para tratar nos próximos 6 meses após a inclusão.
Parâmetros laboratoriais normais, definidos por:
- Leucócitos ≥ 3000
- Neutrófilos ≥ 1500
- Plaquetas ≥ 100.000
- Aspartato aminotransferase AST) / Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 intervalo padrão da instituição.
- Creatinina ≤ 2,5 mg/dl
- Os pacientes devem dar seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter resultados negativos em um teste de gravidez seguindo os procedimentos padrão para cada hospital realizado no momento da inclusão no estudo e concordar em usar um método de contracepção medicamente aprovado durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- História de malignidade ou doença hematológica (doença mieloproliferativa, síndrome mielodisplásica ou leucemia)
- Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial > 180/110 em mais de uma ocasião).
- Insuficiência cardíaca grave (New York Heart Association IV).
- Pacientes com arritmias ventriculares malignas ou angina instável.
- Diagnóstico de trombose venosa profunda nos últimos 3 meses.
- Infecção ativa ou infusão de gangrena em dia úmido de células mononucleares da medula óssea.
- Índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2.
- Pacientes com diagnóstico de alcoolismo no momento da inclusão.
- Retinopatia proliferativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
Sem terapia celular
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Experimental: Dose baixa
Infusão Intra-arterial de Células Mononucleares Autólogas de Medula Óssea: 1 x 108
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Células mononucleares derivadas da medula óssea autólogas serão infundidas por um cateter intra-arterial no membro isquêmico.
O número de células infundidas será 1x108, 5x108 e 1x109 dose baixa, intermediária e alta nos braços, respectivamente.
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Experimental: Dose intermediária
Infusão Intra-arterial de Células Mononucleares Autólogas de Medula Óssea: 5 x 108
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Células mononucleares derivadas da medula óssea autólogas serão infundidas por um cateter intra-arterial no membro isquêmico.
O número de células infundidas será 1x108, 5x108 e 1x109 dose baixa, intermediária e alta nos braços, respectivamente.
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Experimental: Dose alta
Infusão Intra-arterial de Células Mononucleares Autólogas de Medula Óssea: 1 x 109
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Células mononucleares derivadas da medula óssea autólogas serão infundidas por um cateter intra-arterial no membro isquêmico.
O número de células infundidas será 1x108, 5x108 e 1x109 dose baixa, intermediária e alta nos braços, respectivamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice tornozelo-braquial
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses
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1 mês, 3 meses, 6 meses
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Pressão transcutânea de oxigênio (TcO2)
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses
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1 mês, 3 meses, 6 meses
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Maior tamanho da úlcera
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses
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O diâmetro da úlcera será registrado
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1 mês, 3 meses, 6 meses
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Grau de Rutherford-Becker
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses
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1 mês, 3 meses, 6 meses
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Perímetro muscular da panturrilha
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses
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1 mês, 3 meses, 6 meses
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Presença de opacidade mais rápida nos vasos infrapoplíteos aos 6 meses em comparação com a situação basal do paciente.
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses
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1 mês, 3 meses, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Investigador principal: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Investigador principal: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Investigador principal: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Investigador principal: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Investigador principal: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Investigador principal: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Investigador principal: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (Número EudraCT)
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