Intraarteriell infusjon av autologe benmargsmononukleære celler hos ikke-diabetespasienter med kritisk lemmeriskemi (CLI).
Multisenter fase II, randomisert åpen klinisk studie om terapeutisk bruk av intraarteriell infusjon av autologe benmargsmononukleære celler hos ikke-diabetiske pasienter med kritisk kronisk iskemi i nedre lemmer (CLI).
Fase II klinisk studie, en prospektiv, multisenter, åpen, randomisert, parallellgruppe kontrollert med tre dosenivåer.
Hypotesen for testen vi foreslår er at de mononukleære cellene i benmargen gir stamceller med regenerativ kapasitet og i tillegg utskiller flere angiogene faktorer, og deres implantasjon i iskemisk vev med begge elementer bør bidra til angiogenese og vevsregenerering med gjenoppretting av sirkulasjonen i det berørte lemmet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiepopulasjonen vil bestå av totalt 44 ikke-diabetiske pasienter med kronisk kritisk iskemi i minst ett av deres nedre lemmer (CLI) og uten mulighet for revaskularisering. I forsøksgruppen vil totalt 33 pasienter inngå fordelt på tre dosenivåer, 11 pasienter i hvert nivå (økende dose mononukleære celler fra autolog benmarg) og andre 11 pasienter i kontrollgruppen.
- 11 pasienter i gruppe 1 vil ikke motta celleterapi, og de vil kun få konvensjonell behandling, som fungerer som kontrollgruppe.
- 11 pasienter i gruppe 2 vil motta 1x108 autologe mononukleære benmargsceller.
- 11 pasienter i gruppe 3 vil motta 5x108 autologe mononukleære benmargsceller.
- 11 pasienter i gruppe 4 vil motta 1x109 autologe mononukleære benmargsceller.
Celleterapimedikamentet vil bli administrert intraarterielt i alle tilfeller. Pasientene vil bli evaluert ved hjelp av kliniske, radiologiske og angiologiske metoder (ankel / brachial trykkindeks, transkutant oksygentrykk, perimeter leggmuskel, tilstedeværelse av sår, oksymetri og digital arteriografi).
Pasienter vil få samtidig medikamentell behandling etablert av god klinisk praksis, så det kan utvilsomt være mulig at det oppstår en viss bedring på grunn av medikamentell behandling.
Det er beregnet at inklusjonsperioden er ca. 42 måneder, og oppfølgingen av hver pasient på seks måneder. Derfor vil den totale varigheten av studien være omtrent førtiåtte måneder fra inntreden av den første pasienten til slutten av oppfølgingsperioden for den siste inkluderte pasienten.
Den primære variabelen er forbedringen i vaskulariseringen av det behandlede lemmet bestemt av kliniske, angiografiske og angiologiske parametere.
Studiemål:
• Hovedmål: Å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av autotransplantasjon av autologe mononukleære benmargsceller administrert intra-arterielt hos ikke-diabetiske pasienter med kritisk kronisk iskemi i underekstremitetene uten mulighet for verken revaskularisering eller andre terapeutiske alternativer.
Sekundære mål:
- For å sammenligne effekten av tre økende doser mononukleære celler fra autolog benmarg i utvinningen av kliniske, angiografiske angiologparametere hos ikke-diabetespasienter med kritisk kronisk iskemi i underekstremitetene med en kontrollgruppe som vil ha blitt brukt til en konvensjonell behandling.
- Å analysere komplikasjoner fra selve regenerativ terapi, fra administreringsveien og/eller studieprosedyrer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Spania, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Cádiz, Spania, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Spania, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Spania, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Spania, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter av begge kjønn i alderen ≥ 18 og ≤ 89 år.
- Ikke-diabetiker.
- Infrapopliteal aterosklerotisk vaskulær sykdom med alvorlig til alvorlig claudicatio eller Rutherford-Becker grad I-3, II, III, i minst ett underekstremitet. Den kroniske kritiske iskemien i underekstremiteten er definert som vedvarende/tilbakevendende smerter som krever analgesi og/eller ikke-helbredende sår tilstede > 4 uker, uten bevis for bedring med konvensjonelle terapier og/eller gangtest (stresstest) mellom 1-6 minutter to treningstester atskilt med minst 2 uker og/eller ankel-brachial indeks i hvile <0,8.
- Manglende evne til endovaskulær eller kirurgisk revaskularisering som anbefalt av TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Svikt i revaskulariseringskirurgien utført minst 30 dager før, enten vedvarende eller inntreden i kritisk iskemifase.
- Forventet levealder > 2 år.
- Ikke forventet større amputasjon i lem som skal behandles i løpet av de neste 6 månedene etter inkludering.
Normale laboratorieparametre, definert av:
- Leukocytter ≥ 3000
- Nøytrofiler ≥ 1500
- Blodplater ≥ 100 000
- Aspartataminotransferase AST) / Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 standardområde institusjon.
- Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
- Pasienter bør gi sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien.
- Kvinner i fertil alder må ha negative resultater på en graviditetstest etter standardprosedyrer for hvert sykehus utført på tidspunktet for inkludering i studien og samtykke i å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode gjennom studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med malignitet eller hematologisk sykdom (myeloproliferativ sykdom, myelodysplastisk syndrom eller leukemi)
- Pasienter med ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk > 180/110 ved mer enn én anledning).
- Alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association IV).
- Pasienter med ondartede ventrikulære arytmier eller ustabil angina.
- Diagnose av dyp venetrombose de siste 3 månedene.
- Aktiv infeksjon eller koldbrann våt dag infusjon av mononukleære benmargsceller.
- Korporal masseindeks (BMI)> 40 kg/m2.
- Pasienter med diagnosen alkoholisme på tidspunktet for inkludering.
- Proliferativ retinopati.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Ingen celleterapi
|
|
|
Eksperimentell: Lav dose
Intraarteriell infusjon av autologe mononukleære benmargsceller: 1 x 108
|
Autologe benmargsavledede mononukleære celler vil bli infundert av et intraarterielt kateter i de iskemiske lem.
Antall infunderte celler vil være henholdsvis 1x108, 5x108 og 1x109 lav, middels og høy dose i armene.
|
|
Eksperimentell: Mellomdose
Intraarteriell infusjon av autologe mononukleære benmargsceller: 5 x 108
|
Autologe benmargsavledede mononukleære celler vil bli infundert av et intraarterielt kateter i de iskemiske lem.
Antall infunderte celler vil være henholdsvis 1x108, 5x108 og 1x109 lav, middels og høy dose i armene.
|
|
Eksperimentell: Høy dose
Intraarteriell infusjon av autologe mononukleære benmargsceller: 1 x 109
|
Autologe benmargsavledede mononukleære celler vil bli infundert av et intraarterielt kateter i de iskemiske lem.
Antall infunderte celler vil være henholdsvis 1x108, 5x108 og 1x109 lav, middels og høy dose i armene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ankel-brachial indeks
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
|
Transkutant oksygentrykk (TcO2)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
|
Større sårstørrelse
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Sårdiameter vil bli registrert
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
Grad av Rutherford-Becker
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
|
Omkrets leggmuskel
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
|
Tilstedeværelse av raskere opasitet i infrapopliteale kar etter 6 måneder sammenlignet med basalsituasjonen til pasienten.
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Hovedetterforsker: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Hovedetterforsker: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Hovedetterforsker: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Hovedetterforsker: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Hovedetterforsker: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Hovedetterforsker: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Hovedetterforsker: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .