Infusione intra-arteriosa di cellule mononucleate autologhe del midollo osseo in pazienti non diabetici con ischemia critica degli arti (CLI).
Studio multicentrico di fase II, randomizzato, in aperto, sull'uso terapeutico dell'infusione intra-arteriosa di cellule mononucleate autologhe del midollo osseo in pazienti non diabetici con ischemia cronica critica degli arti inferiori (CLI).
Studio clinico di fase II, prospettico, multicentrico, aperto, randomizzato, controllato a gruppi paralleli con tre livelli di dose.
L'ipotesi del test che proponiamo è che le cellule mononucleari del midollo osseo forniscano cellule progenitrici con capacità rigenerativa e inoltre secernono diversi fattori angiogenici, e il loro impianto nei tessuti ischemici con entrambi gli elementi dovrebbe contribuire all'angiogenesi e alla rigenerazione dei tessuti con il ripristino della circolazione in l'arto colpito.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La popolazione in studio sarà composta da un totale di 44 pazienti non diabetici con ischemia critica cronica in almeno uno dei loro arti inferiori (CLI) e senza possibilità di rivascolarizzazione. Nel gruppo sperimentale saranno inclusi un totale di 33 pazienti suddivisi in tre livelli di dose, 11 pazienti in ciascun livello (dose crescente di cellule mononucleate da midollo osseo autologo) e altri 11 pazienti nel gruppo di controllo.
- 11 pazienti del gruppo 1 non riceveranno la terapia cellulare e riceveranno solo un trattamento convenzionale, fungendo da gruppo di controllo.
- 11 pazienti nel gruppo 2 riceveranno 1x108 cellule mononucleate autologhe del midollo osseo.
- 11 pazienti nel gruppo 3 riceveranno 5x108 cellule mononucleate di midollo osseo autologhe.
- 11 pazienti nel gruppo 4 riceveranno 1x109 cellule mononucleate autologhe del midollo osseo.
Il farmaco della terapia cellulare sarà somministrato per via intra-arteriosa in tutti i casi. I pazienti saranno valutati con metodiche cliniche, radiologiche e angiologiche (indice pressorio caviglia/brachiale, pressione transcutanea dell'ossigeno, muscolo perimetrale del polpaccio, presenza di ulcere, ossimetria e arteriografia digitale).
I pazienti riceveranno un trattamento farmacologico concomitante stabilito dalla buona pratica clinica, quindi senza dubbio potrebbe essere possibile che si verifichi qualche miglioramento dovuto al trattamento farmacologico.
Si stima che il periodo di inclusione sia di circa 42 mesi e il follow-up di ciascun paziente di sei mesi. Pertanto la durata complessiva dello studio sarà di circa quarantotto mesi dall'ingresso del primo paziente alla fine del periodo di follow-up dell'ultimo paziente incluso.
La variabile primaria è il miglioramento della vascolarizzazione dell'arto trattato determinato dai parametri clinici, angiografici e angiologici.
Obiettivi dello studio:
• Obiettivo principale: valutare la sicurezza e la fattibilità dell'autotrapianto di cellule mononucleate midollari autologhe somministrate per via intra-arteriosa in pazienti non diabetici con ischemia cronica critica degli arti inferiori senza possibilità né di rivascolarizzazione né di altre alternative terapeutiche.
Obiettivi secondari:
- Per confrontare l'effetto di tre dosi crescenti di cellule mononucleate da midollo osseo autologo nel recupero dei parametri clinici, angiografici angiografici in pazienti non diabetici con ischemia cronica critica degli arti inferiori con un gruppo di controllo che sarà stato applicato a un trattamento convenzionale.
- Analizzare le complicanze derivanti dalla stessa terapia rigenerativa, dalla via di somministrazione e/o dalle procedure dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cordoba, Spagna, 14004
- University Hospital Reina Sofía
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Cádiz, Spagna, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
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Granada, Spagna, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
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Málaga, Spagna, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
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Sevilla, Spagna, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di entrambi i sessi di età ≥ 18 e ≤ 89 anni.
- Non diabetico.
- Malattia vascolare aterosclerotica infrapoplitea con claudicatio da grave a grave o grado Rutherford-Becker I-3, II, III, in almeno un arto inferiore. L'ischemia critica cronica dell'arto inferiore è definita come dolore persistente/ricorrente che richiede analgesia e/o ulcere non cicatrizzanti presenti > 4 settimane, senza evidenza di miglioramento con terapie convenzionali e/o walking test (stress test) tra 1-6 minuti due prove da sforzo separate da almeno 2 settimane e/o indice caviglia-braccio a riposo <0,8.
- Incapacità di rivascolarizzazione endovascolare o chirurgica come raccomandato dal TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Fallimento della rivascolarizzazione chirurgica eseguita almeno 30 giorni prima, in modo persistente o entrata in fase ischemica critica.
- Aspettativa di vita > 2 anni.
- Non prevista amputazione maggiore dell'arto da trattare nei successivi 6 mesi dopo l'inclusione.
Normali parametri di laboratorio, definiti da:
- Leucociti ≥ 3000
- Neutrofili ≥ 1500
- Piastrine ≥ 100.000
- Aspartato aminotransferasi AST) / alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 istituto di gamma standard.
- Creatinina ≤ 2,5 mg/dl
- I pazienti devono dare il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio.
- Le donne in età fertile devono avere risultati negativi su un test di gravidanza seguendo le procedure standard per ciascun ospedale eseguite al momento dell'inclusione nello studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Storia di malignità o malattia ematologica (malattia mieloproliferativa, sindrome mielodisplastica o leucemia)
- Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa > 180/110 in più di un'occasione).
- Insufficienza cardiaca grave (New York Heart Association IV).
- Pazienti con aritmie ventricolari maligne o angina instabile.
- Diagnosi di trombosi venosa profonda nei 3 mesi precedenti.
- Infezione attiva o infusione di giorni umidi di cancrena di cellule mononucleate di midollo osseo.
- Indice di massa corporea (BMI)> 40 kg/m2.
- Pazienti con diagnosi di alcolismo al momento dell'inclusione.
- Retinopatia proliferativa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Controllo
Nessuna terapia cellulare
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Sperimentale: Basso dosaggio
Infusione intraarteriosa di cellule mononucleate di midollo osseo autologhe: 1 x 108
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Cellule mononucleate autologhe derivate da midollo osseo saranno infuse mediante un catetere intraarterioso nell'arto deischemico.
Il numero di cellule infuse sarà rispettivamente di 1x108, 5x108 e 1x109 dose bassa, intermedia e alta nei bracci.
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Sperimentale: Dose intermedia
Infusione intraarteriosa di cellule mononucleate di midollo osseo autologhe: 5 x 108
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Cellule mononucleate autologhe derivate da midollo osseo saranno infuse mediante un catetere intraarterioso nell'arto deischemico.
Il numero di cellule infuse sarà rispettivamente di 1x108, 5x108 e 1x109 dose bassa, intermedia e alta nei bracci.
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Sperimentale: Dose elevata
Infusione intraarteriosa di cellule mononucleari di midollo osseo autologo: 1 x 109
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Cellule mononucleate autologhe derivate da midollo osseo saranno infuse mediante un catetere intraarterioso nell'arto deischemico.
Il numero di cellule infuse sarà rispettivamente di 1x108, 5x108 e 1x109 dose bassa, intermedia e alta nei bracci.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice caviglia-brachiale
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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Pressione transcutanea dell'ossigeno (TcO2)
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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Maggiore dimensione dell'ulcera
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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Verrà registrato il diametro dell'ulcera
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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Laurea di Rutherford-Becker
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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Muscolo del polpaccio perimetrale
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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Presenza di opacità più rapida nei vasi infrapoplitei a 6 mesi rispetto alla situazione basale del paziente.
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Investigatore principale: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Investigatore principale: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Investigatore principale: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Investigatore principale: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Investigatore principale: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Investigatore principale: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Investigatore principale: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (Numero EudraCT)
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