Dotętnicza infuzja autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego u pacjentów bez cukrzycy z krytycznym niedokrwieniem kończyn (CLI).
Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy II dotyczące terapeutycznego zastosowania wlewu dotętniczego autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego u pacjentów bez cukrzycy z krytycznym przewlekłym niedokrwieniem kończyn dolnych (CLI).
Badanie kliniczne fazy II, prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane w grupach równoległych z trzema poziomami dawki.
Hipoteza proponowanego przez nas testu jest taka, że komórki jednojądrzaste szpiku kostnego zapewniają komórkom progenitorowym zdolności regeneracyjne, a ponadto wydzielają kilka czynników angiogennych, a ich wszczepienie do niedokrwionych tkanek z obydwoma pierwiastkami powinno przyczynić się do angiogenezy i regeneracji tkanek z przywróceniem krążenia w dotknięta kończyna.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Populacja badana będzie się składać łącznie z 44 pacjentów bez cukrzycy z przewlekłym krytycznym niedokrwieniem przynajmniej jednej kończyny dolnej (CLI) i bez możliwości rewaskularyzacji. Do grupy eksperymentalnej zostanie włączonych łącznie 33 pacjentów podzielonych na trzy poziomy dawki, po 11 pacjentów na każdym poziomie (zwiększająca się dawka komórek jednojądrzastych z autologicznego szpiku kostnego) oraz pozostałych 11 pacjentów w grupie kontrolnej.
- 11 pacjentów z grupy 1 nie otrzyma terapii komórkowej, a jedynie leczenie konwencjonalne, stanowiące grupę kontrolną.
- 11 pacjentów w grupie 2 otrzyma 1x108 autologicznych jednojądrzastych komórek szpiku kostnego.
- 11 pacjentów w grupie 3 otrzyma 5x108 autologicznych jednojądrzastych komórek szpiku kostnego.
- 11 pacjentów w grupie 4 otrzyma 1x109 autologicznych jednojądrzastych komórek szpiku kostnego.
We wszystkich przypadkach lek terapii komórkowej będzie podawany dotętniczo. Pacjenci będą oceniani metodami klinicznymi, radiologicznymi i angiologicznymi (wskaźnik ciśnienia kostkowo-ramiennego, przezskórne ciśnienie tlenu, mięsień obwodowy łydki, obecność owrzodzeń, oksymetria i arteriografia cyfrowa).
Pacjenci będą otrzymywać jednoczesne leczenie farmakologiczne ustalone przez dobrą praktykę kliniczną, więc niewątpliwie jest możliwe, że pewna poprawa nastąpi w wyniku leczenia farmakologicznego.
Szacuje się, że okres włączenia wynosi około 42 miesiące, a okres obserwacji każdego pacjenta 6 miesięcy. W związku z tym całkowity czas trwania badania będzie wynosił około czterdziestu ośmiu miesięcy od przyjęcia pierwszego pacjenta do końca okresu obserwacji ostatniego pacjenta objętego badaniem.
Podstawową zmienną jest poprawa unaczynienia leczonej kończyny określona parametrami klinicznymi, angiograficznymi i angiologicznymi.
Cele studiów:
• Cel główny: Ocena bezpieczeństwa i wykonalności autotransplantacji autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego podawanych dotętniczo pacjentom bez cukrzycy z krytycznym przewlekłym niedokrwieniem kończyn dolnych bez możliwości rewaskularyzacji lub innych alternatywnych metod terapeutycznych.
Cele drugorzędne:
- Porównanie wpływu trzech rosnących dawek komórek jednojądrzastych z autologicznego szpiku kostnego na odzyskanie klinicznych parametrów angiograficznych u pacjentów bez cukrzycy z krytycznym przewlekłym niedokrwieniem kończyn dolnych z grupą kontrolną, która została zastosowana do leczenia konwencjonalnego.
- Analizować powikłania samej terapii regeneracyjnej, drogi podania i/lub badania procedur.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cordoba, Hiszpania, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Cádiz, Hiszpania, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Hiszpania, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Hiszpania, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci obojga płci w wieku ≥ 18 i ≤ 89 lat.
- Bez cukrzycy.
- Miażdżycowa choroba naczyń podkolanowych z chromaniem ciężkim do ciężkiego lub stopień I-3, II, III według Rutherforda-Beckera, przynajmniej w jednej kończynie dolnej. Przewlekłe krytyczne niedokrwienie kończyny dolnej definiuje się jako uporczywy/nawracający ból wymagający analgezji i/lub niegojące się owrzodzenia obecne > 4 tygodnie, bez oznak poprawy po konwencjonalnych terapiach i/lub teście chodu (test wysiłkowy) między 1-6 minuty dwie próby wysiłkowe oddzielone co najmniej 2 tygodniami i/lub wskaźnik kostka-ramię w spoczynku <0,8.
- Niezdolność do wewnątrznaczyniowej lub chirurgicznej rewaskularyzacji zgodnie z zaleceniami Transatlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Niepowodzenie chirurgicznej rewaskularyzacji wykonanej co najmniej 30 dni wcześniej, utrzymujące się lub wejście w krytyczną fazę niedokrwienia.
- Oczekiwana długość życia > 2 lata.
- Nie oczekuje się dużej amputacji kończyny do leczenia w ciągu następnych 6 miesięcy po włączeniu.
Normalne parametry laboratoryjne, określone przez:
- Leukocyty ≥ 3000
- Neutrofile ≥ 1500
- Płytki krwi ≥ 100 000
- Aminotransferaza asparaginianowa AST) / aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 standardowy zakres instytucji.
- Kreatynina ≤ 2,5 mg/dl
- Pacjenci powinni wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego zgodnie ze standardowymi procedurami dla każdego szpitala wykonanymi w momencie włączenia do badania i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Historia choroby nowotworowej lub hematologicznej (choroba mieloproliferacyjna, zespół mielodysplastyczny lub białaczka)
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (zdefiniowanym jako ciśnienie krwi > 180/110 więcej niż jeden raz).
- Ciężka niewydolność serca (New York Heart Association IV).
- Pacjenci ze złośliwymi komorowymi zaburzeniami rytmu lub niestabilną dławicą piersiową.
- Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Aktywna infekcja lub zgorzelowa infuzja jednojądrzastych komórek szpiku kostnego.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) > 40 kg/m2.
- Pacjenci z rozpoznaniem alkoholizmu w momencie włączenia.
- Retinopatia proliferacyjna.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Kontrola
Bez terapii komórkowej
|
|
|
Eksperymentalny: Niska dawka
Infuzja dotętnicza autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego: 1 x 108
|
Autologiczne komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego zostaną podane przez cewnik dotętniczy do niedokrwionej kończyny.
Liczba komórek poddanych infuzji będzie wynosić odpowiednio 1x108, 5x108 i 1x109 niskiej, średniej i wysokiej dawki w ramionach.
|
|
Eksperymentalny: Dawka pośrednia
Infuzja dotętnicza autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego: 5 x 108
|
Autologiczne komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego zostaną podane przez cewnik dotętniczy do niedokrwionej kończyny.
Liczba komórek poddanych infuzji będzie wynosić odpowiednio 1x108, 5x108 i 1x109 niskiej, średniej i wysokiej dawki w ramionach.
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka
Infuzja dotętnicza autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego: 1 x 109
|
Autologiczne komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego zostaną podane przez cewnik dotętniczy do niedokrwionej kończyny.
Liczba komórek poddanych infuzji będzie wynosić odpowiednio 1x108, 5x108 i 1x109 niskiej, średniej i wysokiej dawki w ramionach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks kostka-ramię
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
|
|
Przezskórne ciśnienie tlenu (TcO2)
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
|
|
Większy rozmiar owrzodzenia
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Średnica wrzodu zostanie zarejestrowana
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
|
Stopień Rutherforda-Beckera
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
|
|
Obwodowy mięsień łydki
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
|
|
Obecność szybszego zmętnienia w naczyniach podkolanowych po 6 miesiącach w porównaniu z podstawową sytuacją pacjenta.
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Główny śledczy: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Główny śledczy: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Główny śledczy: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Główny śledczy: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Główny śledczy: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Główny śledczy: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Główny śledczy: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .