Intraarteriel infusion af autologe mononukleære knoglemarvsceller hos ikke-diabetespatienter med kritisk ekstremitetiskæmi (CLI).
Multicenter fase II, randomiseret åbent klinisk forsøg om terapeutisk brug af intraarteriel infusion af autologe knoglemarvsmononukleære celler hos ikke-diabetiske patienter med kritisk kronisk iskæmi i nedre lemmer (CLI).
Fase II klinisk forsøg, en prospektiv, multicenter, åben, randomiseret, parallel-gruppe kontrolleret med tre dosisniveauer.
Hypotesen for den test, vi foreslår, er, at de mononukleære celler i knoglemarv giver stamceller med regenerativ kapacitet og desuden udskiller adskillige angiogene faktorer, og deres implantation i iskæmisk væv med begge elementer skulle bidrage til angiogenese og vævsregenerering med genopretning af cirkulationen i det berørte lem.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsespopulationen vil bestå af i alt 44 ikke-diabetiske patienter med kronisk kritisk iskæmi i mindst en af deres nedre lemmer (CLI) og uden mulighed for revaskularisering. I forsøgsgruppen vil i alt blive inkluderet 33 patienter fordelt på tre dosisniveauer, 11 patienter i hvert niveau (stigende dosis af mononukleære celler fra autolog knoglemarv) og andre 11 patienter i kontrolgruppen.
- 11 patienter i gruppe 1 vil ikke modtage celleterapi, og de vil kun modtage konventionel behandling, der fungerer som kontrolgruppe.
- 11 patienter i gruppe 2 vil modtage 1x108 autologe mononukleære knoglemarvsceller.
- 11 patienter i gruppe 3 vil modtage 5x108 autologe mononukleære knoglemarvsceller.
- 11 patienter i gruppe 4 vil modtage 1x109 autologe mononukleære knoglemarvsceller.
Celleterapilægemidlet vil blive administreret intraarterielt i alle tilfælde. Patienterne vil blive evalueret ved hjælp af kliniske, radiologiske og angiologiske metoder (ankel/brachial trykindeks, transkutant ilttryk, perimeter lægmuskel, tilstedeværelse af sår, oximetri og digital arteriografi).
Patienter vil modtage samtidig lægemiddelbehandling etableret af god klinisk praksis, så det kan uden tvivl være muligt, at der sker en vis bedring på grund af lægemiddelbehandling.
Det anslås, at inklusionsperioden er cirka 42 måneder, og opfølgningen af hver patient på seks måneder. Derfor vil den samlede varighed af undersøgelsen være omkring 48 måneder fra den første patients indtræden til slutningen af opfølgningsperioden for den sidst inkluderede patient.
Den primære variabel er forbedringen i vaskulariseringen af det behandlede lem bestemt af kliniske, angiografiske og angiologiske parametre.
Studiemål:
• Hovedformål: At evaluere sikkerheden og gennemførligheden af autotransplantation af autologe mononukleære knoglemarvsceller administreret intraarterielt til ikke-diabetiske patienter med kritisk kronisk iskæmi i underekstremiteterne uden mulighed for hverken revaskularisering eller andre terapeutiske alternativer.
Sekundære mål:
- At sammenligne effekten af tre stigende doser af mononukleære celler fra autolog knoglemarv i gendannelsen af kliniske, angiografiske angiologparametre hos ikke-diabetiske patienter med kritisk kronisk iskæmi i underekstremiteterne med en kontrolgruppe, der vil være blevet anvendt til en konventionel behandling.
- At analysere komplikationer fra selve regenerativ terapi, fra administrationsvejen og/eller undersøgelsesprocedurer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Spanien, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
Cádiz, Spanien, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Spanien, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Spanien, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Spanien, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter af begge køn i alderen ≥ 18 og ≤ 89 år.
- Ikke-diabetiker.
- Infrapopliteal aterosklerotisk vaskulær sygdom med svær til svær claudicatio eller Rutherford-Becker grad I-3, II, III, i mindst en underekstremitet. Den kroniske kritiske iskæmi i underekstremiteterne er defineret som vedvarende/tilbagevendende smerte, der kræver analgesi og/eller ikke-helende sår til stede > 4 uger, uden tegn på forbedring med konventionelle terapier og/eller gangtest (stresstest) mellem 1-6 minutter to træningstests adskilt af mindst 2 uger og/eller ankel-brachialindeks i hvile <0,8.
- Manglende evne til endovaskulær eller kirurgisk revaskularisering som anbefalet af TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Fejl ved revaskulariseringskirurgien udført mindst 30 dage før, enten vedvarende eller indtræden i kritisk iskæmifase.
- Forventet levetid > 2 år.
- Ikke forventet større amputation i lemmer til behandling i de næste 6 måneder efter inklusion.
Normale laboratorieparametre, defineret af:
- Leukocytter ≥ 3000
- Neutrofiler ≥ 1500
- Blodplader ≥ 100.000
- Aspartataminotransferase AST) / Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 standardområde institution.
- Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
- Patienter skal give deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative resultater på en graviditetstest efter standardprocedurer for hvert hospital udført på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med malignitet eller hæmatologisk sygdom (myeloproliferativ sygdom, myelodysplastisk syndrom eller leukæmi)
- Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk > 180/110 ved mere end én lejlighed).
- Alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association IV).
- Patienter med maligne ventrikulære arytmier eller ustabil angina.
- Diagnose af dyb venetrombose i de foregående 3 måneder.
- Aktiv infektion eller koldbrand våd dag infusion af mononukleære knoglemarvsceller.
- Korporalt masseindeks (BMI)> 40 kg/m2.
- Patienter med en diagnose af alkoholisme på tidspunktet for inklusion.
- Proliferativ retinopati.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Styring
Ingen celleterapi
|
|
|
Eksperimentel: Lav dosis
Intraarteriel infusion af autologe mononukleære knoglemarvsceller: 1 x 108
|
Autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler vil blive infunderet med et intraarterielt kateter i de iskæmiske lem.
Antallet af infunderede celler vil være henholdsvis 1x108, 5x108 og 1x109 lav, mellem- og høj dosis i armene.
|
|
Eksperimentel: Mellemdosis
Intraarteriel infusion af autologe mononukleære knoglemarvsceller: 5 x 108
|
Autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler vil blive infunderet med et intraarterielt kateter i de iskæmiske lem.
Antallet af infunderede celler vil være henholdsvis 1x108, 5x108 og 1x109 lav, mellem- og høj dosis i armene.
|
|
Eksperimentel: Høj dosis
Intraarteriel infusion af autologe mononukleære knoglemarvsceller: 1 x 109
|
Autologe knoglemarvs-afledte mononukleære celler vil blive infunderet med et intraarterielt kateter i de iskæmiske lem.
Antallet af infunderede celler vil være henholdsvis 1x108, 5x108 og 1x109 lav, mellem- og høj dosis i armene.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ankel-brachial indeks
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
|
Transkutant ilttryk (TcO2)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
|
Større sårstørrelse
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Sårdiameter vil blive registreret
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
Grad af Rutherford-Becker
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
|
Omkreds lægmuskel
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
|
|
Tilstedeværelse af hurtigere opacitet i infrapopliteale kar efter 6 måneder sammenlignet med patientens basale situation.
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Ledende efterforsker: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Ledende efterforsker: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Ledende efterforsker: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Ledende efterforsker: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Ledende efterforsker: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Ledende efterforsker: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Ledende efterforsker: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .