Intraarterielle Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen bei nicht-diabetischen Patienten mit kritischer Extremitätenischämie (CLI).
Multizentrische, randomisierte, offene klinische Phase-II-Studie zum therapeutischen Einsatz der intraarteriellen Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen bei nicht-diabetischen Patienten mit kritischer chronischer Ischämie der unteren Extremitäten (CLI).
Klinische Phase-II-Studie, eine prospektive, multizentrische, offene, randomisierte, parallelgruppenkontrollierte Studie mit drei Dosisstufen.
Die Hypothese des von uns vorgeschlagenen Tests besteht darin, dass die mononukleären Zellen des Knochenmarks den Vorläuferzellen Regenerationsfähigkeit verleihen und darüber hinaus mehrere angiogene Faktoren absondern. Ihre Implantation in ischämische Gewebe mit beiden Elementen sollte zur Angiogenese und Geweberegeneration mit Wiederherstellung der Durchblutung beitragen das betroffene Glied.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienpopulation wird aus insgesamt 44 nicht-diabetischen Patienten mit chronisch kritischer Ischämie in mindestens einer ihrer unteren Extremitäten (CLI) und ohne Möglichkeit einer Revaskularisierung bestehen. In die Versuchsgruppe werden insgesamt 33 Patienten aufgenommen, aufgeteilt in drei Dosisstufen, 11 Patienten in jeder Stufe (steigende Dosis mononukleärer Zellen aus autologem Knochenmark) und weitere 11 Patienten in der Kontrollgruppe.
- 11 Patienten in Gruppe 1 erhalten keine Zelltherapie, sondern nur eine konventionelle Behandlung und fungieren als Kontrollgruppe.
- 11 Patienten in Gruppe 2 erhalten 1x108 autologe mononukleäre Knochenmarkszellen.
- 11 Patienten in Gruppe 3 erhalten 5x108 autologe mononukleäre Knochenmarkszellen.
- 11 Patienten in Gruppe 4 erhalten 1x109 autologe mononukleäre Knochenmarkszellen.
Das Zelltherapeutikum wird in allen Fällen intraarteriell verabreicht. Die Patienten werden anhand klinischer, radiologischer und angiologischer Methoden (Knöchel-/Armdruckindex, transkutaner Sauerstoffdruck, Perimeter-Wadenmuskel, Vorhandensein von Geschwüren, Oximetrie und digitale Arteriographie) untersucht.
Die Patienten erhalten eine begleitende medikamentöse Behandlung, die in der guten klinischen Praxis festgelegt ist. Es besteht also zweifellos die Möglichkeit, dass durch die medikamentöse Behandlung eine gewisse Besserung eintritt.
Es wird geschätzt, dass der Aufnahmezeitraum etwa 42 Monate und die Nachbeobachtung jedes Patienten sechs Monate beträgt. Daher beträgt die Gesamtdauer der Studie etwa 48 Monate vom Eintritt des ersten Patienten bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit des letzten eingeschlossenen Patienten.
Die primäre Variable ist die Verbesserung der Vaskularisierung der behandelten Extremität, bestimmt durch klinische, angiographische und angiologische Parameter.
Lernziele :
• Hauptziel: Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Autotransplantation autologer mononukleärer Knochenmarkszellen, die intraarteriell bei nicht-diabetischen Patienten mit kritischer chronischer Ischämie der unteren Extremitäten verabreicht werden, ohne dass die Möglichkeit einer Revaskularisierung oder anderer therapeutischer Alternativen besteht.
Sekundäre Ziele:
- Vergleich der Wirkung von drei steigenden Dosen mononukleärer Zellen aus autologem Knochenmark bei der Wiederherstellung klinischer, angiographischer angiologischer Parameter bei nicht-diabetischen Patienten mit kritischer chronischer Ischämie der unteren Extremitäten mit einer Kontrollgruppe, die einer konventionellen Behandlung unterzogen wurde.
- Analyse von Komplikationen durch die regenerative Therapie selbst, durch den Verabreichungsweg und/oder durch Studienverfahren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cordoba, Spanien, 14004
- University Hospital Reina Sofia
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Cádiz, Spanien, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
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Granada, Spanien, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
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Málaga, Spanien, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
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Sevilla, Spanien, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von ≥ 18 und ≤ 89 Jahren.
- Nicht-Diabetiker.
- Infrapopliteale atherosklerotische Gefäßerkrankung mit schwerer bis schwerer Claudicatio oder Rutherford-Becker-Grad I-3, II, III in mindestens einer unteren Extremität. Die chronisch kritische Ischämie der unteren Extremität ist definiert als anhaltender/wiederkehrender Schmerz, der eine Analgesie erfordert, und/oder nicht heilende Geschwüre > 4 Wochen, ohne Anzeichen einer Besserung durch konventionelle Therapien und/oder Gehtest (Stresstest) zwischen 1 und 6 Minuten zwei Belastungstests im Abstand von mindestens 2 Wochen und/oder Knöchel-Arm-Index in Ruhe <0,8.
- Unfähigkeit zur endovaskulären oder chirurgischen Revaskularisierung, wie im TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC) empfohlen.
- Versagen der Revaskularisierungsoperation, die mindestens 30 Tage zuvor durchgeführt wurde, entweder dauerhaft oder bei Eintritt in die kritische Ischämiephase.
- Lebenserwartung > 2 Jahre.
- Es ist nicht zu erwarten, dass in den nächsten 6 Monaten nach der Aufnahme eine größere Amputation der Extremität behandelt werden muss.
Normale Laborparameter, definiert durch:
- Leukozyten ≥ 3000
- Neutrophile ≥ 1500
- Blutplättchen ≥ 100.000
- Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 Standardbereichseinrichtung.
- Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
- Patienten sollten ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen negative Ergebnisse bei einem Schwangerschaftstest nach Standardverfahren für jedes Krankenhaus haben, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurden, und sich damit einverstanden erklären, während der Dauer der Studie eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer bösartigen oder hämatologischen Erkrankung (myeloproliferative Erkrankung, myelodysplastisches Syndrom oder Leukämie)
- Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als Blutdruck > 180/110 mehr als einmal).
- Schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association IV).
- Patienten mit bösartigen ventrikulären Arrhythmien oder instabiler Angina pectoris.
- Diagnose einer tiefen Venenthrombose in den letzten 3 Monaten.
- Aktive Infektion oder Gangrän-Nass-Tag-Infusion von mononukleären Knochenmarkszellen.
- Corporal Mass Index (BMI) > 40 kg/m2.
- Patienten mit der Diagnose Alkoholismus zum Zeitpunkt der Aufnahme.
- Proliferative Retinopathie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Kontrolle
Keine Zelltherapie
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Experimental: Geringe Dosierung
Intraarterielle Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen: 1 x 108
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Autologe mononukleäre Zellen aus dem Knochenmark werden über einen intraarteriellen Katheter in die ischämische Extremität infundiert.
Die Anzahl der infundierten Zellen beträgt jeweils 1x108, 5x108 und 1x109 niedrige, mittlere und hohe Dosis in den Armen.
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Experimental: Mittlere Dosis
Intraarterielle Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen: 5 x 108
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Autologe mononukleäre Zellen aus dem Knochenmark werden über einen intraarteriellen Katheter in die ischämische Extremität infundiert.
Die Anzahl der infundierten Zellen beträgt jeweils 1x108, 5x108 und 1x109 niedrige, mittlere und hohe Dosis in den Armen.
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Experimental: Hohe Dosis
Intraarterielle Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen: 1 x 109
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Autologe mononukleäre Zellen aus dem Knochenmark werden über einen intraarteriellen Katheter in die ischämische Extremität infundiert.
Die Anzahl der infundierten Zellen beträgt jeweils 1x108, 5x108 und 1x109 niedrige, mittlere und hohe Dosis in den Armen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Knöchel-Arm-Index
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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Transkutaner Sauerstoffdruck (TcO2)
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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Größere Geschwürgröße
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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Der Ulkusdurchmesser wird aufgezeichnet
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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Abschluss von Rutherford-Becker
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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Perimeter-Wadenmuskel
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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Vorliegen einer schnelleren Trübung der infrapoplitealen Gefäße nach 6 Monaten im Vergleich zur Grundsituation des Patienten.
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Hauptermittler: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Hauptermittler: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Hauptermittler: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Hauptermittler: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Hauptermittler: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Hauptermittler: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Hauptermittler: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (EudraCT-Nummer)
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