Autológ csontvelő mononukleáris sejtek intraarteriális infúziója nem cukorbetegeknél, kritikus végtag-ischaemiában (CLI).
Multicentrikus II. fázis, Randomizált nyílt klinikai vizsgálat az autológ csontvelő mononukleáris sejtek intraartériás infúziójának terápiás alkalmazásáról nem cukorbetegeknél, akiknél az alsó végtagok kritikus krónikus iszkémiája (CLI).
II. fázisú klinikai vizsgálat, egy prospektív, többközpontú, nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos kontroll, három dózisszinttel.
Az általunk javasolt teszt hipotézise az, hogy a csontvelő mononukleáris sejtjei regenerációs képességgel látják el a progenitor sejteket, és emellett számos angiogén faktort is kiválasztanak, és mindkét elemet tartalmazó ischaemiás szövetekbe történő beültetésük hozzájárulhat az angiogenezishez és a szövetek regenerálódásához a keringés helyreállításával. az érintett végtag.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálati populáció összesen 44 nem cukorbetegből áll, akiknek legalább az egyik alsó végtagjában krónikus kritikus ischaemia (CLI) szenved, és nincs lehetőség revascularisatióra. A kísérleti csoportban összesen 33 beteg vesz részt három dózisszintre osztva, mindegyik szinten 11 beteg (az autológ csontvelőből származó mononukleáris sejtek dózisának növelése), és további 11 beteg a kontrollcsoportban.
- Az 1. csoportból 11 beteg nem kap sejtterápiát, ők csak a hagyományos kezelésben részesülnek, kontrollcsoportként.
- A 2. csoportból 11 beteg 1x108 autológ csontvelő mononukleáris sejtet kap.
- A 3. csoportból 11 beteg 5x108 autológ csontvelő mononukleáris sejtet kap.
- A 4. csoportból 11 beteg 1x109 autológ csontvelői mononukleáris sejtet kap.
A sejtterápiás gyógyszert minden esetben intraarteriálisan kell beadni. A betegeket klinikai, radiológiai és angiológiai módszerekkel értékelik (boka / brachialis nyomásindex, transzkután oxigénnyomás, periméter borjúizom, fekélyek jelenléte, oximetria és digitális arteriográfia).
A betegek a jó klinikai gyakorlat által meghatározott egyidejű gyógyszeres kezelésben részesülnek, így kétségtelenül előfordulhat, hogy a gyógyszeres kezelés hatására némi javulás következik be.
Becslések szerint a felvételi időszak körülbelül 42 hónap, az egyes betegek utánkövetése pedig hat hónap. Ezért a vizsgálat teljes időtartama körülbelül negyvennyolc hónap lesz az első beteg belépésétől az utolsó beteg követési időszakának végéig.
Az elsődleges változó a kezelt végtag vaszkularizációjának klinikai, angiográfiás és angiológus paraméterek által meghatározott javulása.
Tanulmányi célok:
• Fő célkitűzés: Az autológ csontvelő mononukleáris sejtek intraarteriálisan beadott autotranszplantációjának biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése kritikus, krónikus alsó végtag-ischaemiában szenvedő, nem diabéteszes betegeknél revascularisatio vagy egyéb terápiás alternatívák lehetősége nélkül.
Másodlagos célok:
- Összehasonlítani az autológ csontvelőből származó mononukleáris sejtek három növekvő dózisának hatását a klinikai, angiográfiás angiológus paraméterek helyreállításában olyan nem cukorbetegeknél, akiknél az alsó végtagok kritikus krónikus ischaemiája van, egy kontrollcsoporttal, amelyet hagyományos kezelésben alkalmaztak.
- Magából a regeneratív terápiából, a beadási módból és/vagy vizsgálati eljárásokból eredő szövődmények elemzése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cordoba, Spanyolország, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Cádiz, Spanyolország, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Spanyolország, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Spanyolország, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemhez tartozó ≥ 18 és ≤ 89 éves betegek.
- Nem cukorbeteg.
- Infrapoplitealis atheroscleroticus érbetegség súlyos vagy súlyos claudicatio vagy Rutherford-Becker I-3, II, III fokozatú, legalább egy alsó végtagon. Az alsó végtag krónikus kritikus ischaemiájának definíciója szerint a tartós / visszatérő fájdalom, amely fájdalomcsillapítást igényel és/vagy nem gyógyuló fekélyek jelen vannak > 4 hétig, és nincs bizonyíték a javulásra a hagyományos terápiák és/vagy járásteszt (stressz teszt) 1-6. perc két terheléses teszt, amelyet legalább 2 hét választ el egymástól és/vagy a boka-kar index nyugalmi állapotban <0,8.
- A Transatlanti Társadalomközi Konszenzus (TASC) által javasolt endovaszkuláris vagy sebészeti revaszkularizáció képtelensége.
- A legalább 30 nappal korábban elvégzett revascularisatiós műtét sikertelensége, akár tartósan, akár kritikus ischaemia fázisba kerülve.
- Várható élettartam > 2 év.
- A felvételt követő 6 hónapban nem várható jelentős végtag amputáció.
Normál laboratóriumi paraméterek, amelyeket a következők határoznak meg:
- Leukociták ≥ 3000
- Neutrophilek ≥ 1500
- Vérlemezkék ≥ 100 000
- Aszpartát aminotranszferáz AST) / Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 standard tartomány intézmény.
- Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
- A betegeknek írásos beleegyezését kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez.
- A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív eredményt kell adniuk a vizsgálatba való bevonáskor minden kórházban elvégzett szokásos eljárások szerint elvégzett terhességi teszt során, és bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
Kizárási kritériumok:
- Rosszindulatú daganat vagy hematológiai betegség anamnézisében (mieloproliferatív betegség, mielodiszpláziás szindróma vagy leukémia)
- Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (többször 180/110-nél magasabb vérnyomás esetén).
- Súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association IV).
- Malignus kamrai aritmiában vagy instabil anginában szenvedő betegek.
- Mélyvénás trombózis diagnózisa az elmúlt 3 hónapban.
- Egymagvú csontvelősejtek aktív fertőzése vagy gangréna nedves napi infúziója.
- Testi tömegindex (BMI)> 40 kg/m2.
- Azok a betegek, akiknél a felvétel időpontjában alkoholizmust diagnosztizáltak.
- Proliferatív retinopátia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Nincs sejtterápia
|
|
|
Kísérleti: Kis adag
Autológ csontvelő mononukleáris sejtek intraarteriális infúziója: 1 x 108
|
Az autológ csontvelő-eredetű mononukleáris sejteket intraarteriális katéterrel infundáljuk az ischaemiás végtagba.
A beadott sejtek száma 1x108, 5x108 és 1x109 alacsony, közepes és magas dózisú lesz a karokban.
|
|
Kísérleti: Köztes adag
Autológ csontvelő mononukleáris sejtek intraarteriális infúziója: 5 x 108
|
Az autológ csontvelő-eredetű mononukleáris sejteket intraarteriális katéterrel infundáljuk az ischaemiás végtagba.
A beadott sejtek száma 1x108, 5x108 és 1x109 alacsony, közepes és magas dózisú lesz a karokban.
|
|
Kísérleti: Magas dózis
Autológ csontvelő mononukleáris sejtek intraarteriális infúziója: 1 x 109
|
Az autológ csontvelő-eredetű mononukleáris sejteket intraarteriális katéterrel infundáljuk az ischaemiás végtagba.
A beadott sejtek száma 1x108, 5x108 és 1x109 alacsony, közepes és magas dózisú lesz a karokban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Boka-kar index
Időkeret: 1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
|
|
Transzkután oxigénnyomás (TcO2)
Időkeret: 1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
|
|
Nagyobb fekélyméret
Időkeret: 1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
A fekély átmérőjét rögzítjük
|
1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
|
Rutherford-Becker fokozat
Időkeret: 1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
|
|
Kerületi vádli izom
Időkeret: 1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
1 hónapja, 3 hónapja, 6 hónapja
|
|
|
Gyorsabb opacitás jelenléte az infrapoplitealis erekben 6 hónapos korban a beteg alaphelyzetéhez képest.
Időkeret: 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap
|
1 hónap, 3 hónap, 6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Kutatásvezető: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Kutatásvezető: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Kutatásvezető: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Kutatásvezető: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Kutatásvezető: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Kutatásvezető: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Kutatásvezető: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .