Intra-arteriële infusie van autologe mononucleaire beenmergcellen bij niet-diabetische patiënten met kritische ledemaatischemie (CLI).
Multicenter fase II, gerandomiseerde open klinische studie over het therapeutisch gebruik van intra-arteriële infusie van autologe mononucleaire beenmergcellen bij niet-diabetische patiënten met kritieke chronische ischemie van de onderste ledematen (CLI).
Fase II klinische studie, een prospectieve, multicenter, open, gerandomiseerde, parallelle groep gecontroleerd met drie dosisniveaus.
De hypothese van de test die we voorstellen is dat de mononucleaire cellen van het beenmerg voorlopercellen voorzien van regeneratieve capaciteit en bovendien verschillende angiogene factoren afscheiden, en hun implantatie in ischemische weefsels met beide elementen zou moeten bijdragen aan angiogenese en weefselregeneratie met herstel van de circulatie in het aangedane ledemaat.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit in totaal 44 niet-diabetische patiënten met chronische kritieke ischemie in ten minste één van hun onderste ledematen (CLI) en zonder mogelijkheid tot revascularisatie. In de experimentele groep zullen in totaal 33 patiënten worden opgenomen, verdeeld over drie dosisniveaus, 11 patiënten in elk niveau (toenemende dosis mononucleaire cellen uit autoloog beenmerg) en 11 andere patiënten in de controlegroep.
- 11 patiënten in groep 1 krijgen geen celtherapie en krijgen alleen een conventionele behandeling als controlegroep.
- 11 patiënten in groep 2 krijgen 1x108 autologe mononucleaire beenmergcellen.
- 11 patiënten in groep 3 krijgen 5x108 autologe mononucleaire beenmergcellen.
- 11 patiënten in groep 4 krijgen 1x109 autologe mononucleaire beenmergcellen.
Het geneesmiddel voor celtherapie zal in alle gevallen intra-arterieel worden toegediend. Patiënten zullen worden geëvalueerd door middel van klinische, radiologische en angiologische methoden (enkel- / brachiale drukindex, transcutane zuurstofdruk, omtrek kuitspier, aanwezigheid van zweren, oximetrie en digitale arteriografie).
Patiënten zullen gelijktijdig een medicamenteuze behandeling krijgen die is vastgesteld door de goede klinische praktijk, dus het zou ongetwijfeld mogelijk kunnen zijn dat enige verbetering optreedt als gevolg van medicamenteuze behandeling.
Geschat wordt dat de opnameperiode ongeveer 42 maanden is en de follow-up van elke patiënt zes maanden. Daarom zal de totale duur van de studie ongeveer achtenveertig maanden zijn vanaf de binnenkomst van de eerste patiënt tot het einde van de follow-upperiode van de laatste opgenomen patiënt.
De primaire variabele is de verbetering van de vascularisatie van het behandelde ledemaat bepaald door klinische, angiografische en angiologische parameters.
Studiedoelen :
• Hoofddoelstelling: evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van autotransplantatie van autologe mononucleaire beenmergcellen die intra-arterieel worden toegediend bij niet-diabetici met kritieke chronische ischemie van de onderste ledematen zonder mogelijkheid van revascularisatie of andere therapeutische alternatieven.
Secundaire doelstellingen:
- Vergelijking van het effect van drie toenemende doses mononucleaire cellen uit autoloog beenmerg bij het herstel van klinische, angiografische angiologische parameters bij niet-diabetische patiënten met kritieke chronische ischemie van de onderste ledematen met een controlegroep die zal zijn toegepast op een conventionele behandeling.
- Analyseren van complicaties van regeneratieve therapie zelf, van de toedieningsweg en / of studieprocedures.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cordoba, Spanje, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
Cádiz, Spanje, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Spanje, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Spanje, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Spanje, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van beide geslachten van ≥ 18 en ≤ 89 jaar.
- Niet-diabetes.
- Infrapopliteale atherosclerotische vasculaire ziekte met ernstige tot ernstige claudicatio of Rutherford-Becker graad I-3, II, III, in ten minste één onderste ledemaat. De chronische kritieke ischemie van de onderste ledematen wordt gedefinieerd als aanhoudende/terugkerende pijn die analgesie vereist en/of niet-genezende zweren die > 4 weken aanwezig zijn, zonder bewijs van verbetering met conventionele therapieën en/of looptest (stresstest) tussen 1-6 minuten twee inspanningstesten met een tussenpoos van minimaal 2 weken en/of enkel-armindex in rust <0,8.
- Onvermogen tot endovasculaire of chirurgische revascularisatie zoals aanbevolen door de TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Falen van de revascularisatiechirurgie die ten minste 30 dagen eerder is uitgevoerd, ofwel aanhoudend ofwel in de kritieke ischemiefase.
- Levensverwachting > 2 jaar.
- Niet te verwachten grote amputatie in de ledemaat om te behandelen in de komende 6 maanden na opname.
Normale laboratoriumparameters, gedefinieerd door:
- Leukocyten ≥ 3000
- Neutrofielen ≥ 1500
- Bloedplaatjes ≥ 100.000
- Aspartaataminotransferase ASAT) / Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 normbereikinstelling.
- Creatinine ≤ 2,5 mg/dl
- Patiënten moeten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben op een zwangerschapstest volgens de standaardprocedures voor elk ziekenhuis die zijn uitgevoerd op het moment van opname in het onderzoek en moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van maligniteit of hematologische ziekte (myeloproliferatieve ziekte, myelodysplastisch syndroom of leukemie)
- Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk > 180/110 bij meer dan één gelegenheid).
- Ernstig hartfalen (New York Heart Association IV).
- Patiënten met kwaadaardige ventriculaire aritmieën of onstabiele angina pectoris.
- Diagnose van diepe veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden.
- Actieve infectie of gangreen natte daginfusie van mononucleaire beenmergcellen.
- Corporale massa-index (BMI)> 40 kg/m2.
- Patiënten met een diagnose van alcoholisme op het moment van opname.
- Proliferatieve retinopathie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
Geen celtherapie
|
|
|
Experimenteel: Lage dosering
Intra-arteriële infusie van autologe mononucleaire beenmergcellen: 1 x 108
|
Autologe van beenmerg afgeleide mononucleaire cellen zullen via een intra-arteriële katheter in de ischemische ledemaat worden ingebracht.
Het aantal geïnfundeerde cellen zal respectievelijk 1x108, 5x108 en 1x109 lage, gemiddelde en hoge dosis in de armen zijn.
|
|
Experimenteel: Tussenliggende dosis
Intra-arteriële infusie van autologe mononucleaire beenmergcellen: 5 x 108
|
Autologe van beenmerg afgeleide mononucleaire cellen zullen via een intra-arteriële katheter in de ischemische ledemaat worden ingebracht.
Het aantal geïnfundeerde cellen zal respectievelijk 1x108, 5x108 en 1x109 lage, gemiddelde en hoge dosis in de armen zijn.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis
Intra-arteriële infusie van autologe mononucleaire beenmergcellen: 1 x 109
|
Autologe van beenmerg afgeleide mononucleaire cellen zullen via een intra-arteriële katheter in de ischemische ledemaat worden ingebracht.
Het aantal geïnfundeerde cellen zal respectievelijk 1x108, 5x108 en 1x109 lage, gemiddelde en hoge dosis in de armen zijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Enkel-brachiale index
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
|
|
Transcutane zuurstofdruk (TcO2)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
|
|
Grotere zweergrootte
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
De diameter van de zweer wordt geregistreerd
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Graad van Rutherford-Becker
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
|
|
Perimeter kuitspier
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden
|
|
|
Aanwezigheid van snellere opaciteit in infrapopliteale vaten na 6 maanden in vergelijking met de basale situatie van de patiënt.
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maand, 6 maand
|
1 maand, 3 maand, 6 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Hoofdonderzoeker: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Hoofdonderzoeker: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Hoofdonderzoeker: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Hoofdonderzoeker: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Hoofdonderzoeker: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Hoofdonderzoeker: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Hoofdonderzoeker: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .