Autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen valtimonsisäinen infuusio ei-diabeettisilla potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia (CLI).
Monikeskusvaihe II, satunnaistettu avoin kliininen tutkimus autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen valtimonsisäisen infuusion terapeuttisesta käytöstä ei-diabeettisilla potilailla, joilla on kriittinen alaraajojen krooninen iskemia (CLI).
Vaiheen II kliininen tutkimus, potentiaalinen, monikeskus, avoin, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäohjattu kolmella annostasolla.
Esittämämme testin hypoteesi on, että luuytimen mononukleaariset solut tarjoavat esisoluille regeneratiivisia kykyjä ja lisäksi erittävät useita angiogeenisiä tekijöitä, ja niiden istuttamisen iskeemisiin kudoksiin molemmilla elementeillä pitäisi edistää angiogeneesiä ja kudosten regeneraatiota verenkierron palautumisen myötä. vahingoittunut raaja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuspopulaatio koostuu yhteensä 44 ei-diabeettisesta potilaasta, joilla on krooninen kriittinen iskemia vähintään yhdessä alaraajoistaan (CLI) ja joilla ei ole mahdollisuutta revaskularisaatioon. Koeryhmään otetaan yhteensä 33 potilasta jaettuna kolmeen annostasoon, 11 potilasta kullakin tasolla (autologisen luuytimen mononukleaaristen solujen annoksen lisääminen) ja 11 muuta potilasta kontrolliryhmässä.
- 11 ryhmän 1 potilasta ei saa soluterapiaa, vaan he saavat vain konventionaalista hoitoa, joka toimii kontrolliryhmänä.
- 11 potilasta ryhmässä 2 saavat 1 x 108 autologista luuytimen mononukleaarisolua.
- 11 potilasta ryhmässä 3 saavat 5 x 108 autologista luuytimen mononukleaarisolua.
- 11 potilasta ryhmässä 4 saavat 1 x 109 autologista luuytimen mononukleaarista solua.
Soluterapialääkettä annetaan kaikissa tapauksissa valtimonsisäisesti. Potilaat arvioidaan kliinisillä, radiologisilla ja angiologisilla menetelmillä (nilkka/olkavarren paineindeksi, transkutaaninen hapenpaine, pohkeen ympäryslihas, haavaumien esiintyminen, oksimetria ja digitaalinen arteriografia).
Potilaat saavat hyvän kliinisen käytännön mukaista rinnakkaislääkehoitoa, joten epäilemättä saattaa olla mahdollista, että lääkehoidon myötä tapahtuu jonkin verran parannusta.
Inkluusiojakson on arvioitu olevan noin 42 kuukautta ja kunkin potilaan seurannan kuusi kuukautta. Tästä syystä tutkimuksen kokonaiskesto on noin neljäkymmentäkahdeksan kuukautta ensimmäisen potilaan tulosta viimeisen mukana olevan potilaan seurantajakson loppuun.
Ensisijainen muuttuja on hoidetun raajan verisuonituksen paraneminen kliinisillä, angiografisilla ja angiologin parametreilla määritettynä.
Opintojen tavoitteet:
• Päätavoite: Arvioida autologisten luuytimen mononukleaarisolujen autotransplantaation turvallisuutta ja toteutettavuutta valtimonsisäisesti ei-diabeettisille potilaille, joilla on kriittinen krooninen alaraajojen iskemia ilman mahdollisuutta revaskularisaatioon tai muihin hoitovaihtoehtoihin.
Toissijaiset tavoitteet:
- Vertaamaan autologisesta luuytimestä peräisin olevien mononukleaaristen solujen kolmen kasvavan annoksen vaikutusta kliinisten, angiografisten angiologien parametrien palautumiseen ei-diabeettisilla potilailla, joilla on kriittinen krooninen alaraajojen iskemia, kontrolliryhmään, jota on sovellettu tavanomaiseen hoitoon.
- Analysoida itse regeneratiivisesta hoidosta, antoreitistä ja/tai tutkimusmenetelmistä aiheutuvia komplikaatioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cordoba, Espanja, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Cádiz, Espanja, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
-
Granada, Espanja, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
-
Málaga, Espanja, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
-
Sevilla, Espanja, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molempien sukupuolten potilaat, joiden ikä on ≥ 18 ja ≤ 89 vuotta.
- Ei-diabeettinen.
- Infrapopliteaalinen ateroskleroottinen verisuonisairaus, johon liittyy vaikea tai vaikea selkeys tai Rutherford-Becker-aste I-3, II, III, vähintään yhdessä alaraajassa. Alaraajan krooninen kriittinen iskemia määritellään jatkuvaksi/toistuvaksi kivuksi, joka vaatii kivunlievitystä ja/tai ei-paranevia haavaumia, joita esiintyy > 4 viikkoa, ilman merkkejä paranemisesta tavanomaisilla hoidoilla ja/tai kävelytestillä (stressitesti) välillä 1-6 minuuttia kaksi rasituskoetta, joiden välillä on vähintään 2 viikkoa ja/tai nilkka-olkavarsiindeksi levossa <0,8.
- Kyvyttömyys endovaskulaariseen tai kirurgiseen revaskularisaatioon, kuten Transatlantic Inter-Society Consensus (TASC) suosittelee.
- Vähintään 30 päivää ennen suoritetun revaskularisaatioleikkauksen epäonnistuminen, joko pysyvästi tai kriittisessä iskemiavaiheessa.
- Elinajanodote > 2 vuotta.
- Ei odoteta suurta raajan amputaatiota hoidettavaksi seuraavien 6 kuukauden aikana sisällyttämisen jälkeen.
Normaalit laboratorioparametrit, jotka määrittelevät:
- Leukosyytit ≥ 3000
- Neutrofiilit ≥ 1500
- Verihiutaleet ≥ 100 000
- Aspartaattiaminotransferaasi AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 standardialueen laitos.
- Kreatiniini ≤ 2,5 mg / dl
- Potilaiden tulee antaa kirjallinen tietoinen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiiviset tulokset raskaustestissä, joka on suoritettu kunkin sairaalan standardimenettelyjen mukaisesti tutkimukseen sisällyttämisen ajankohtana, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai hematologinen sairaus (myeloproliferatiivinen sairaus, myelodysplastinen oireyhtymä tai leukemia)
- Potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio (määritelty verenpaineeksi > 180/110 useammin kuin kerran).
- Vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association IV).
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kammiorytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
- Syvän laskimotromboosin diagnoosi viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aktiivinen infektio tai kuolio märkäpäiväinfuusio mononukleaarisista luuydinsoluista.
- Kehon massaindeksi (BMI)> 40 kg/m2.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu alkoholismi sisällyttämishetkellä.
- Proliferatiivinen retinopatia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Ei soluterapiaa
|
|
|
Kokeellinen: Pieni annos
Autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen valtimonsisäinen infuusio: 1 x 108
|
Autologiset luuytimestä peräisin olevat yksitumaiset solut infusoidaan intraarteriaalisella katetrilla iskeemiseen raajaan.
Infusoitujen solujen määrä on 1x108, 5x108 ja 1x109 pieni, keskimääräinen ja suuri annos käsivarsissa.
|
|
Kokeellinen: Väliannos
Autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen valtimonsisäinen infuusio: 5 x 108
|
Autologiset luuytimestä peräisin olevat yksitumaiset solut infusoidaan intraarteriaalisella katetrilla iskeemiseen raajaan.
Infusoitujen solujen määrä on 1x108, 5x108 ja 1x109 pieni, keskimääräinen ja suuri annos käsivarsissa.
|
|
Kokeellinen: Suuri annos
Autologisten luuytimen mononukleaaristen solujen valtimonsisäinen infuusio: 1 x 109
|
Autologiset luuytimestä peräisin olevat yksitumaiset solut infusoidaan intraarteriaalisella katetrilla iskeemiseen raajaan.
Infusoitujen solujen määrä on 1x108, 5x108 ja 1x109 pieni, keskimääräinen ja suuri annos käsivarsissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nilkka-olkivarsiindeksi
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
|
Transkutaaninen hapenpaine (TcO2)
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
|
Suurempi haavan koko
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Haavan halkaisija kirjataan
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
Rutherford-Beckerin tutkinto
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
|
Pohjelihaksen ympärysmitta
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
|
Nopeampi opasiteetti infrapopliteaalisissa verisuonissa 6 kuukauden kohdalla verrattuna potilaan perustilaan.
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Päätutkija: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Päätutkija: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Päätutkija: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Päätutkija: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Päätutkija: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Päätutkija: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Päätutkija: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .