Infusión intraarterial de células mononucleares autólogas de médula ósea en pacientes no diabéticos con isquemia crítica de extremidades (CLI).
Ensayo clínico abierto, aleatorizado, fase II, multicéntrico, sobre el uso terapéutico de la infusión intraarterial de células mononucleares autólogas de médula ósea en pacientes no diabéticos con isquemia crónica crítica de miembros inferiores (CLI).
Ensayo clínico de fase II, prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos controlados con tres niveles de dosis.
La hipótesis del ensayo que proponemos es que las células mononucleares de la médula ósea dotan a las células progenitoras de capacidad regeneradora y además secretan varios factores angiogénicos, y su implantación en tejidos isquémicos con ambos elementos debería contribuir a la angiogénesis y regeneración tisular con recuperación de la circulación en la extremidad afectada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La población de estudio estará formada por un total de 44 pacientes no diabéticos con isquemia crítica crónica en al menos uno de sus miembros inferiores (EIC) y sin posibilidad de revascularización. En el grupo experimental se incluirán un total de 33 pacientes divididos en tres niveles de dosis, 11 pacientes en cada nivel (dosis creciente de células mononucleares de médula ósea autóloga) y otros 11 pacientes en el grupo control.
- 11 pacientes del grupo 1 no recibirán terapia celular, y solo recibirán tratamiento convencional, actuando como grupo control.
- 11 pacientes del grupo 2 recibirán 1x108 células mononucleares de médula ósea autólogas.
- 11 pacientes del grupo 3 recibirán 5x108 células mononucleares de médula ósea autólogas.
- 11 pacientes del grupo 4 recibirán 1x109 células mononucleares de médula ósea autólogas.
El fármaco de terapia celular se administrará por vía intraarterial en todos los casos. Los pacientes serán evaluados por métodos clínicos, radiológicos y angiológicos (índice de presión tobillo/brazo, presión transcutánea de oxígeno, perímetro muscular de la pantorrilla, presencia de úlceras, oximetría y arteriografía digital).
Los pacientes recibirán un tratamiento farmacológico concomitante establecido por la buena práctica clínica, por lo que sin duda es posible que se produzca alguna mejoría gracias al tratamiento farmacológico.
Se estima que el período de inclusión es de aproximadamente 42 meses, y el seguimiento de cada paciente de seis meses. Por tanto la duración total del estudio será de unos cuarenta y ocho meses desde la entrada del primer paciente hasta la finalización del periodo de seguimiento del último paciente incluido.
La variable principal es la mejora de la vascularización del miembro tratado determinada por parámetros clínicos, angiográficos y angiólogos.
Objetivos del estudio :
• Objetivo principal: Evaluar la seguridad y viabilidad del autotrasplante de células mononucleares autólogas de médula ósea administradas por vía intraarterial en pacientes no diabéticos con isquemia crónica crítica de miembros inferiores sin posibilidad de revascularización ni otras alternativas terapéuticas.
Objetivos secundarios:
- Comparar el efecto de tres dosis crecientes de células mononucleares de médula ósea autóloga en la recuperación de parámetros clínicos, angiográficos y angiográficos en pacientes no diabéticos con isquemia crónica crítica de miembros inferiores con un grupo control que habrá sido aplicado a un tratamiento convencional.
- Analizar complicaciones propias de la terapia regenerativa, de la vía de administración y/o procedimientos de estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cordoba, España, 14004
- University Hospital Reina Sofia
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Cádiz, España, 11009
- University Hospital Puerta del Mar
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Granada, España, 18014
- University Hospital Virgen de las Nieves
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Málaga, España, 29010
- University Hopistal Carlos Haya
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Sevilla, España, 41014
- University Hospital Nuestra Senora de Valme
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ambos sexos con edades ≥ 18 y ≤ 89 años.
- No diabética.
- Enfermedad vascular aterosclerótica infrapoplítea con claudicación severa a severa o grado I-3, II, III de Rutherford-Becker, en al menos una extremidad inferior. La isquemia crítica crónica de miembro inferior se define como dolor persistente/recurrente que requiere analgesia y/o úlceras que no cicatrizan presentes > 4 semanas, sin evidencia de mejoría con terapias convencionales y/o prueba de marcha (test de esfuerzo) entre 1-6 minutos dos pruebas de ejercicio separadas por al menos 2 semanas y/o índice tobillo-brazo en reposo <0,8.
- Incapacidad para la revascularización endovascular o quirúrgica según lo recomendado por el TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).
- Fracaso de la cirugía de revascularización realizada al menos 30 días antes, ya sea de forma persistente o entrada en fase crítica de isquemia.
- Esperanza de vida > 2 años.
- No se prevé amputación mayor en la extremidad a tratar en los próximos 6 meses tras la inclusión.
Parámetros normales de laboratorio, definidos por:
- Leucocitos ≥ 3000
- Neutrófilos ≥ 1500
- Plaquetas ≥ 100.000
- Aspartato aminotransferasa AST) / Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 rango estándar de la institución.
- Creatinina ≤ 2,5 mg/dl
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en una prueba de embarazo siguiendo los procedimientos estándar de cada hospital realizados en el momento de la inclusión en el estudio y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de malignidad o enfermedad hematológica (enfermedad mieloproliferativa, síndrome mielodisplásico o leucemia)
- Pacientes con hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 180/110 en más de una ocasión).
- Insuficiencia cardiaca severa (New York Heart Association IV).
- Pacientes con arritmias ventriculares malignas o angina inestable.
- Diagnóstico de trombosis venosa profunda en los 3 meses previos.
- Infección activa o gangrena Infusión en días húmedos de células mononucleares de la médula ósea.
- Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2.
- Pacientes con diagnóstico de alcoholismo en el momento de la inclusión.
- Retinopatía proliferativa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control
Sin terapia celular
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Experimental: Dosis baja
Infusión intraarterial de células mononucleares autólogas de médula ósea: 1 x 108
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Se infundirán células mononucleares autólogas derivadas de médula ósea mediante un catéter intraarterial en la extremidad con isquemia.
El número de células infundidas será de 1x108, 5x108 y 1x109 dosis baja, intermedia y alta en los brazos respectivamente.
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Experimental: Dosis intermedia
Infusión intraarterial de células mononucleares autólogas de médula ósea: 5 x 108
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Se infundirán células mononucleares autólogas derivadas de médula ósea mediante un catéter intraarterial en la extremidad con isquemia.
El número de células infundidas será de 1x108, 5x108 y 1x109 dosis baja, intermedia y alta en los brazos respectivamente.
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Experimental: Alta dosis
Infusión intraarterial de células mononucleares autólogas de médula ósea: 1 x 109
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Se infundirán células mononucleares autólogas derivadas de médula ósea mediante un catéter intraarterial en la extremidad con isquemia.
El número de células infundidas será de 1x108, 5x108 y 1x109 dosis baja, intermedia y alta en los brazos respectivamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice tobillo-brazo
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses
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1 mes, 3 meses, 6 meses
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Presión transcutánea de oxígeno (TcO2)
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses
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1 mes, 3 meses, 6 meses
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Mayor tamaño de úlcera
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses
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Se registrará el diámetro de la úlcera.
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1 mes, 3 meses, 6 meses
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Grado de Rutherford-Becker
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses
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1 mes, 3 meses, 6 meses
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Músculo perimetral de la pantorrilla
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses
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1 mes, 3 meses, 6 meses
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Presencia de opacidad más rápida en vasos infrapoplíteos a los 6 meses en comparación con la situación basal del paciente.
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses
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1 mes, 3 meses, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Inmaculada Herrera, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía, Córdoba.
- Investigador principal: Antonio Chacon, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia, Córdoba
- Investigador principal: Diego Martinez, MD, PhD, University Hospital Morales Meseguer, Murcia
- Investigador principal: Jose P Linares, MD, PhD, University Hospital San Cecilio, Granada
- Investigador principal: Vicente Garcia, MD, PhD, University Hospital Virgen de las Nieves, Granada
- Investigador principal: Andres Garcia, MD, PhD, University Hospital Nuestra Señora de Valme, Sevilla
- Investigador principal: Manuel Piñero, MD, PhD, University Hospital Puerta del Mar, Cádiz
- Investigador principal: Fernando Calleja, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya, Málaga
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMMo/ICC/2009
- 2009-013636-20 (Número EudraCT)
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