Studie k prevenci poškození střeva způsobeného zářením pomocí prebiotické vylepšené stravy.

Studie se bude skládat z dvojice dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií suplementace stravy 15 g/den fructooligosacharidu (FOS) po dobu 7,5 týdne u pacientek s karcinomem prostaty nebo 5 týdnů u pacientek s cervikálním/endometriálním karcinomem, které mají podstoupit radioterapii pánve záměr vyléčit. Pacienti podstupující pooperační adjuvantní ozařování budou způsobilí, ale ne ti, kteří mají čistě paliativní léčbu pro kontrolu symptomů. Klinické studie budou probíhat v Univerzitní fakultní nemocnici. Pacienti se zúčastní screeningové návštěvy, základní návštěvy a následných návštěv po dokončení radioterapie a poté po třech a šesti měsících.

Pacienti budou randomizováni tak, aby užívali denní doplněk stravy buď placebo (neprebiotický sacharid) nebo FOS (směs 70 % oligofruktózy a 30 % inulinu), poskytovaný jako jeden 15g sáček, který lze rozpustit ve vodě nebo přidat do jídlo. Randomizace v gynekologické studii bude stratifikována podle diagnózy. V ostatních ohledech bude léčba rutinně nabízena pacientkám podstupujícím radioterapii pánve pro malignitu prostaty nebo endometriální/cervikální malignitu.

Studie jsou zaměřeny na detekci primární výsledné míry klinické odpovědi (nižší frekvence akutní radiační enteritidy/proktitidy po 5, resp. 7,5 týdnech) pomocí 2vzorkového binomického arcsinu, kde předpokládaná míra akutní radiace vyvolané střevní choroby při FOS je 50 % a 80 % na placebu, na významnost 0,05 a při síle 90 %.

K detekci významného rozdílu mezi FOS a placebem bude v každé skupině zapotřebí 51 pacientů. Proto bude do každé ze dvou studií přijato 110 pacientů, aby se umožnilo opotřebení.

Primárním cílovým parametrem bude klinický gastrointestinální stav po 7,5 týdnech nebo po 5 týdnech po dokončení radioterapie. Tento stav bude vyčíslen ve srovnání s pacienty léčenými placebem z Birminghamského skóre střevních symptomů (jednoduché klinické skóre od 0 do 15, obvykle používané u ulcerózní kolitidy). Většina pacientů, kteří zahajují radioterapii pro tyto malignity, bude mít před léčbou skóre nula nebo 1. Skóre 4 nebo více ukazuje na aktivní koloproktitidu a rozdíly větší než 2 body je třeba považovat za klinicky významné.

Sekundární klinické koncové body budou zahrnovat množství požadované protiprůjmové medikace, mezinárodní harmonizovaná kritéria pro radiační toxicitu, skóre kvality života EuroQol a vzhled rektální sliznice: posouzeno endoskopicky pomocí Baronova skóre (0-3 měřítko obvykle používané u ulcerózní kolitidy); a semikvantitativně z histologického hodnocení.

Birminghamské skóre a každý ze sekundárních klinických ukazatelů budou znovu hodnoceny 3 a 6 měsíců po dokončení radioterapie. Endoskopické a histologické vyšetření bude opakováno až 6 měsíců po ukončení radioterapie.

Laboratorní koncové body budou zahrnovat měření mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) (včetně butyrátu) ve stolici na začátku a po dokončení radioterapie a studium profilu mikroflóry ve sliznici, jak bylo stanoveno fluorescenční in-situ hybridizací (FISH). Hematologické a biochemické parametry budou sledovány jako v běžné praxi.