Studie om door straling veroorzaakte schade aan de darm te voorkomen met behulp van een prebiotisch verbeterd dieet.

De studie zal bestaan ​​uit twee dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken naar voedingssuppletie met 15 g/dag FructoOligoSaccharide (FOS) gedurende 7,5 weken bij patiënten met prostaatcarcinoom of 5 weken bij patiënten met cervicaal/endometriumcarcinoom die bekkenradiotherapie zullen ondergaan met intentie om te genezen. Patiënten met postoperatieve adjuvante bestraling komen in aanmerking, maar niet degenen die een puur palliatieve behandeling voor symptoombeheersing ondergaan. De klinische proeven zullen plaatsvinden in het University College Hospital. Patiënten zullen een screeningbezoek, een basisbezoek en vervolgbezoeken bijwonen na voltooiing van de radiotherapie en vervolgens na drie en zes maanden.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om dagelijks een voedingssupplement te nemen van placebo (een niet-prebiotisch koolhydraat) of FOS (een mengsel van 70% oligofructose en 30% inuline), geleverd als een enkel sachet van 15 g dat kan worden opgelost in water of toegevoegd aan voedsel. De randomisatie in de gynaecologische studie zal gestratificeerd zijn naar diagnose. In andere opzichten zal de behandeling routinematig worden aangeboden aan patiënten die bekkenradiotherapie ondergaan voor maligniteit van de prostaat of maligniteit van het endometrium/cervicaal.

De onderzoeken zijn bedoeld om de primaire uitkomstmaat van een klinische respons te detecteren (lagere frequentie van acute stralingsenteritis/proctitis na respectievelijk 5 of 7,5 weken) met behulp van een 2-sample binominale arcsine waar de voorspelde snelheid van acute stralingsgeïnduceerde darmziekte bij gebruik van FOS is 50% en 80% op placebo, tot een significantie van 0,05 en met een vermogen van 90%.

Er zullen in elke groep eenenvijftig patiënten nodig zijn om een ​​significant verschil tussen FOS en placebo te detecteren. Daarom zullen 110 patiënten worden geworven voor elk van de twee onderzoeken om rekening te houden met verloop.

Het primaire eindpunt is de klinische gastro-intestinale status na 7,5 weken of 5 weken na voltooiing van de radiotherapie. Deze status zal in vergelijking met met placebo behandelde patiënten worden opgesomd aan de hand van de Birmingham-score van darmsymptomen (een eenvoudige klinische score van 0-15, die gewoonlijk wordt gebruikt bij colitis ulcerosa). De meeste patiënten die voor deze maligniteiten met radiotherapie beginnen, hebben een score van nul of 1 voor de behandeling. Een score van 4 of meer wijst op actieve coloproctitis en verschillen van meer dan 2 punten moeten als klinisch relevant worden beschouwd.

Secundaire klinische eindpunten zijn onder meer de benodigde hoeveelheid antidiarreemedicatie, de internationaal geharmoniseerde criteria voor stralingstoxiciteit, de EuroQol-score voor kwaliteit van leven en het uiterlijk van het rectale slijmvlies: zoals endoscopisch beoordeeld met behulp van de Baron-score (een 0-3 schaal die gewoonlijk wordt gebruikt bij colitis ulcerosa); en semi-kwantitatief uit histologische beoordeling.

De Birmingham-score en elk van de klinische secundaire eindpunten worden 3 en 6 maanden na voltooiing van de radiotherapie opnieuw beoordeeld. Endoscopische en histologische beoordeling wordt pas 6 maanden na voltooiing van de radiotherapie herhaald.

Laboratoriumeindpunten omvatten de meting van vetzuren met een korte keten (SCFA) (inclusief butyraat) in de feces bij baseline en na voltooiing van radiotherapie, en onderzoek van het microbiotaprofiel in het slijmvlies zoals bepaald door fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH). Hematologische en biochemische parameters zullen worden gecontroleerd zoals in de standaardpraktijk.