Исследование по предотвращению радиационно-индуцированного повреждения кишечника с использованием диеты, обогащенной пребиотиками.

Исследование будет состоять из пары двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний пищевых добавок с 15 г/день фруктоолигосахаридов (ФОС) в течение 7,5 недель у пациентов с карциномой предстательной железы или 5 недель у пациентов с раком шейки матки/эндометрия, которым предстоит пройти лучевую терапию таза с помощью намерение вылечить. Пациенты, проходящие послеоперационное адъювантное облучение, будут иметь право на участие, но не те, которые проходят чисто паллиативное лечение для контроля симптомов. Клинические испытания будут проводиться в больнице Университетского колледжа. Пациенты будут посещать скрининговый визит, исходный визит и последующие визиты по завершении лучевой терапии, а затем через три и шесть месяцев.

Пациенты будут рандомизированы для ежедневного приема пищевой добавки либо плацебо (непребиотический углевод), либо ФОС (смесь 70 % олигофруктозы и 30 % инулина), представленных в виде одного 15-граммового пакетика, который можно растворить в воде или добавить к еда. Рандомизация в гинекологическом исследовании будет стратифицирована в соответствии с диагнозом. В остальном лечение будет таким, которое обычно предлагается пациентам, проходящим лучевую терапию таза по поводу злокачественных новообразований предстательной железы или эндометрия/цервикального злокачественного новообразования.

Исследования позволяют определить первичный критерий исхода клинического ответа (более низкая частота острого радиационного энтерита/проктита через 5 или 7,5 недель соответственно) с использованием двухвыборочного биномиального арксинуса, где прогнозируемая частота острого радиационно-индуцированного заболевания кишечника при приеме ФОС составляет 50% и 80% для плацебо, до значимости 0,05 и мощности 90%.

В каждой группе потребуется пятьдесят один пациент, чтобы обнаружить значительную разницу между ФОС и плацебо. Таким образом, в каждое из двух исследований будет включено по 110 пациентов, чтобы обеспечить отсев.

Первичной конечной точкой будет клинический желудочно-кишечный статус через 7,5 недель или 5 недель после завершения лучевой терапии. Этот статус будет оцениваться в сравнении с пациентами, получавшими плацебо, по Бирмингемской шкале кишечных симптомов (простая клиническая оценка от 0 до 15, обычно используемая при язвенном колите). У большинства пациентов, начинающих лучевую терапию по поводу этих злокачественных новообразований, оценка до лечения будет равна нулю или 1. 4 балла и более указывают на активный колопроктит, а различия более 2 баллов следует считать клинически значимыми.

Вторичные клинические конечные точки будут включать необходимое количество противодиарейных препаратов, соответствие международным согласованным критериям радиационной токсичности, оценку качества жизни по шкале EuroQol и внешний вид слизистой оболочки прямой кишки: по эндоскопической оценке с использованием шкалы Барона (0-3 балла). шкала, обычно используемая при язвенном колите); и полуколичественно из гистологической оценки.

Бирмингемская шкала и каждая вторичная клиническая конечная точка будут оцениваться снова через 3 и 6 месяцев после завершения лучевой терапии. Эндоскопическая и гистологическая оценка будут повторены только через 6 месяцев после завершения лучевой терапии.

Лабораторные конечные точки будут включать измерение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) (включая бутират) в фекалиях на исходном уровне и по завершении лучевой терапии, а также изучение профиля микробиоты в слизистой оболочке, определяемое с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Гематологические и биохимические параметры будут контролироваться в соответствии со стандартной практикой.