Studie for å forhindre strålingsskader på tarmen ved å bruke et prebiotisk forbedret kosthold.

Studien vil bestå av et par dobbeltblinde placebokontrollerte studier med kosttilskudd med 15g/dag FructoOligoSaccharide (FOS) i 7,5 uker hos pasienter med prostatakarsinom eller 5 uker hos pasienter med livmorhals-/endometriekarsinom som skal gjennomgå bekkenstrålebehandling med intensjon om å kurere. Pasienter som har postoperativ adjuvant bestråling vil være kvalifisert, men ikke de som har ren palliativ behandling for symptomkontroll. De kliniske studiene vil være basert på Høgskolesykehuset. Pasienter vil delta på et screeningbesøk, et baseline-besøk og oppfølgingsbesøk ved fullført strålebehandling, og deretter etter tre og seks måneder.

Pasienter vil bli randomisert til å ta et daglig kosttilskudd av enten placebo (et ikke-prebiotisk karbohydrat) eller FOS (en blanding av 70 % oligofruktose og 30 % inulin), gitt som en enkelt 15 g pose som kan løses i vann eller tilsettes mat. Randomisering i det gynekologiske forsøket vil bli stratifisert etter diagnose. I andre henseender vil behandlingen være den som tilbys rutinemessig til pasienter som gjennomgår bekkenstrålebehandling for malign prostata eller endometrial/cervikal malignitet.

Studiene er drevet til å oppdage det primære utfallsmålet for en klinisk respons (lavere frekvens av akutt stråling enteritt/proktitt ved henholdsvis 5 eller 7,5 uker) ved bruk av en 2-prøver binomial arcsin der den forutsagte frekvensen av akutt stråling induserte tarmsykdom under FOS er 50 % og 80 % på placebo, til en signifikans på 0,05 og med en potens på 90 %.

Femtien pasienter vil være nødvendig i hver gruppe for å oppdage en signifikant forskjell mellom FOS og placebo. Derfor vil 110 pasienter rekrutteres til hver av de to studiene for å tillate avgang.

Det primære endepunktet vil være den kliniske gastrointestinale status ved 7,5 uker eller 5 uker etter fullført strålebehandling. Denne statusen vil bli oppregnet i sammenligning med placebobehandlede pasienter fra Birmingham-skåren av tarmsymptomer (en enkel klinisk skåre fra 0-15, vanligvis brukt ved ulcerøs kolitt). De fleste pasienter som starter strålebehandling for disse maligne sykdommer vil ha en score før behandling på null eller 1. En poengsum på 4 eller mer er en indikasjon på aktiv koloproktitt, og forskjeller på mer enn 2 poeng skal anses som klinisk meningsfulle.

Sekundære kliniske endepunkter vil inkludere mengden av anti-diarémedisiner som kreves, de internasjonale harmoniserte kriteriene for strålingstoksisitet, EuroQol-skåren for livskvalitet og utseendet til endetarmsslimhinnen: bedømt endoskopisk ved bruk av Baron-skåren (en 0-3). skala vanligvis brukt ved ulcerøs kolitt); og semi-kvantitativt fra histologisk vurdering.

Birmingham-skåren og hvert av de kliniske sekundære endepunktene vil bli vurdert igjen 3 og 6 måneder etter fullført strålebehandling. Endoskopisk og histologisk vurdering gjentas først 6 måneder etter avsluttet strålebehandling.

Laboratorieendepunkter vil omfatte måling av kortkjedede fettsyrer (SCFA) (inkludert butyrat) i feces ved baseline og ved fullføring av strålebehandling, og studie av mikrobiotaprofilen i slimhinnen som bestemt ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH). Hematologiske og biokjemiske parametere vil bli overvåket som i standard praksis.