Estudio para prevenir el daño intestinal inducido por la radiación usando una dieta mejorada con prebióticos.

El estudio consistirá en un par de ensayos doble ciego controlados con placebo de suplementos dietéticos con 15 g/día de FructoOligoSaccharide (FOS) durante 7,5 semanas en pacientes con carcinoma de próstata o 5 semanas en pacientes con carcinoma cervical/endometrial que se someterán a radioterapia pélvica con intención de curar. Serán elegibles los pacientes que reciban irradiación adyuvante posoperatoria, pero no aquellos que reciban un tratamiento puramente paliativo para el control de los síntomas. Los ensayos clínicos se realizarán en el University College Hospital. Los pacientes asistirán a una visita de selección, una visita inicial y visitas de seguimiento al finalizar la radioterapia, y luego a los tres y seis meses.

Los pacientes serán aleatorizados para tomar un suplemento dietético diario de placebo (un carbohidrato no prebiótico) o FOS (una mezcla de 70 % de oligofructosa y 30 % de inulina), proporcionado como un solo sobre de 15 g que puede disolverse en agua o agregarse a alimento. La asignación al azar en el ensayo ginecológico se estratificará según el diagnóstico. En otros aspectos, el tratamiento será el que se ofrece de forma rutinaria a las pacientes que se someten a radioterapia pélvica por cáncer de próstata o cáncer de endometrio/cuello uterino.

Los estudios están diseñados para detectar la medida de resultado primaria de una respuesta clínica (menor frecuencia de enteritis/proctitis aguda por radiación a las 5 o 7,5 semanas respectivamente) mediante un arcoseno binomial de 2 muestras donde la tasa prevista de enfermedad intestinal aguda inducida por radiación cuando se está en FOS es del 50% y del 80% con placebo, con una significancia de 0,05 y con una potencia del 90%.

Se requerirán cincuenta y un pacientes en cada grupo para detectar una diferencia significativa entre FOS y placebo. Por lo tanto, se reclutarán 110 pacientes para cada uno de los dos estudios para permitir la deserción.

El criterio principal de valoración será el estado gastrointestinal clínico a las 7,5 semanas o 5 semanas al finalizar la radioterapia. Este estado se enumerará en comparación con los pacientes tratados con placebo a partir de la puntuación de síntomas intestinales de Birmingham (una puntuación clínica simple de 0 a 15, generalmente empleada en la colitis ulcerosa). La mayoría de los pacientes que comienzan la radioterapia para estas neoplasias malignas tendrán una puntuación previa al tratamiento de cero o 1. Una puntuación de 4 o más es indicativa de coloproctitis activa y las diferencias de más de 2 puntos deben considerarse clínicamente significativas.

Los criterios de valoración clínicos secundarios incluirán la cantidad de medicación antidiarreica requerida, los criterios armonizados internacionales para la toxicidad de la radiación, la puntuación EuroQol de calidad de vida y la apariencia de la mucosa rectal: según se juzga endoscópicamente utilizando la puntuación de Baron (una puntuación de 0-3 escala habitualmente empleada en la colitis ulcerosa); y semicuantitativamente a partir de la valoración histológica.

La puntuación de Birmingham y cada uno de los criterios de valoración secundarios clínicos se evaluarán de nuevo a los 3 y 6 meses después de la finalización de la radioterapia. La evaluación endoscópica e histológica se repetirá solo a los 6 meses de finalizar la radioterapia.

Los criterios de valoración de laboratorio incluirán la medición de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) (incluido el butirato) en las heces al inicio y al finalizar la radioterapia, y el estudio del perfil de microbiota en la mucosa determinado por hibridación fluorescente in situ (FISH). Los parámetros hematológicos y bioquímicos se controlarán como en la práctica estándar.