Estudo para prevenir danos induzidos por radiação ao intestino usando uma dieta enriquecida com prebióticos.

O estudo consistirá em um par de ensaios duplo-cegos controlados por placebo de suplementação dietética com 15g/dia de FructoOligoSaccharide (FOS) por 7,5 semanas em pacientes com carcinoma de próstata ou 5 semanas em pacientes com carcinoma cervical/endometrial que serão submetidos a radioterapia pélvica com intenção de curar. Os pacientes com irradiação adjuvante pós-operatória serão elegíveis, mas não aqueles com tratamento puramente paliativo para controle dos sintomas. Os ensaios clínicos serão baseados no University College Hospital. Os pacientes participarão de uma visita de triagem, uma visita inicial e visitas de acompanhamento após a conclusão da radioterapia e, em seguida, aos três e seis meses.

Os pacientes serão randomizados para tomar um suplemento dietético diário de placebo (um carboidrato não prebiótico) ou FOS (uma mistura de 70% de oligofrutose e 30% de inulina), fornecido como um único sachê de 15g que pode ser dissolvido em água ou adicionado a comida. A randomização no estudo ginecológico será estratificada de acordo com o diagnóstico. Em outros aspectos, o manejo será oferecido rotineiramente a pacientes submetidos a radioterapia pélvica para malignidade da próstata ou malignidade endometrial/cervical.

Os estudos são desenvolvidos para detectar a medida de resultado primário de uma resposta clínica (menor frequência de enterite/proctite aguda por radiação em 5 ou 7,5 semanas, respectivamente) usando um arco-seno binomial de 2 amostras em que a taxa prevista de doença intestinal induzida por radiação aguda quando em FOS é de 50% e 80% no placebo, com significância de 0,05 e poder de 90%.

Cinqüenta e um pacientes serão necessários em cada grupo para detectar uma diferença significativa entre FOS e placebo. Portanto, 110 pacientes serão recrutados para cada um dos dois estudos para permitir o atrito.

O endpoint primário será o estado gastrointestinal clínico em 7,5 semanas ou 5 semanas após a conclusão da radioterapia. Este estado será enumerado em comparação com pacientes tratados com placebo a partir da pontuação de sintomas intestinais de Birmingham (uma pontuação clínica simples de 0-15, geralmente empregada na colite ulcerosa). A maioria dos pacientes que inicia a radioterapia para essas malignidades terá uma pontuação pré-tratamento de zero ou 1. Uma pontuação de 4 ou mais é indicativa de coloproctite ativa, e diferenças de mais de 2 pontos devem ser consideradas clinicamente significativas.

Os desfechos clínicos secundários incluirão a quantidade de medicação antidiarreica necessária, os critérios internacionais harmonizados para toxicidade por radiação, o escore EuroQol de qualidade de vida e a aparência da mucosa retal: conforme avaliado endoscopicamente usando o escore de Baron (0-3 escala geralmente empregada na colite ulcerosa); e semi-quantitativamente a partir da avaliação histológica.

A pontuação de Birmingham e cada um dos desfechos clínicos secundários serão avaliados novamente 3 e 6 meses após o término da radioterapia. A avaliação endoscópica e histológica será repetida apenas 6 meses após o término da radioterapia.

Os parâmetros laboratoriais incluirão a medição de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) (incluindo butirato) nas fezes no início e na conclusão da radioterapia, e estudo do perfil da microbiota na mucosa conforme determinado por hibridação fluorescente in situ (FISH). Parâmetros hematológicos e bioquímicos serão monitorados como na prática padrão.