Studie för att förhindra strålningsinducerade skador på tarmen med hjälp av en prebiotisk förbättrad kost.

Studien kommer att bestå av ett par dubbelblinda placebokontrollerade studier av kosttillskott med 15g/dag FructoOligoSaccharide (FOS) i 7,5 veckor hos patienter med prostatakarcinom eller 5 veckor hos patienter med livmoderhalscancer/endometriekarcinom som ska genomgå strålbehandling av bäckenet med avsikt att bota. Patienter som har postoperativ adjuvant bestrålning kommer att vara berättigade, men inte de som har ren palliativ behandling för symtomkontroll. De kliniska prövningarna kommer att baseras på University College Hospital. Patienterna kommer att delta i ett screeningbesök, ett baslinjebesök och uppföljningsbesök vid avslutad strålbehandling och sedan efter tre och sex månader.

Patienterna kommer att randomiseras till att ta ett dagligt kosttillskott av antingen placebo (en icke-prebiotisk kolhydrat) eller FOS (en blandning av 70 % oligofruktos och 30 % inulin), tillhandahållet som en enda 15 g dospåse som kan lösas i vatten eller läggas till mat. Randomisering i den gynekologiska prövningen kommer att stratifieras efter diagnos. I andra avseenden kommer behandlingen att vara den som rutinmässigt erbjuds patienter som genomgår strålbehandling av bäckenet för prostatamalignitet eller endometrie/cervikal malignitet.

Studierna är drivna för att detektera det primära utfallsmåttet för ett kliniskt svar (lägre frekvens av akut strålning enterit/proktit vid 5 respektive 7,5 veckor) med hjälp av en 2-provs binomial arcsin där den förutsagda frekvensen av akut strålning inducerade tarmsjukdom vid FOS är 50 % och 80 % på placebo, till en signifikans av 0,05 och med en potens av 90 %.

Femtioen patienter kommer att behövas i varje grupp för att upptäcka en signifikant skillnad mellan FOS och placebo. Därför kommer 110 patienter att rekryteras till var och en av de två studierna för att möjliggöra förslitning.

Det primära effektmåttet kommer att vara det kliniska gastrointestinala tillståndet efter 7,5 veckor eller 5 veckor efter avslutad strålbehandling. Denna status kommer att räknas upp i jämförelse med placebobehandlade patienter från Birmingham-poängen av tarmsymtom (en enkel klinisk poäng från 0-15, vanligtvis använd vid ulcerös kolit). De flesta patienter som påbörjar strålbehandling för dessa maligniteter kommer att ha ett förbehandlingspoäng på noll eller 1. En poäng på 4 eller mer indikerar aktiv koloproktit, och skillnader på mer än 2 poäng ska anses vara kliniskt betydelsefulla.

Sekundära kliniska effektmått kommer att inkludera mängden läkemedel mot diarré som krävs, de internationella harmoniserade kriterierna för strålningstoxicitet, EuroQol-poängen för livskvalitet och utseendet på ändtarmsslemhinnan: bedömd endoskopiskt med Baron-poängen (en 0-3) skala som vanligtvis används vid ulcerös kolit); och semikvantitativt från histologisk bedömning.

Birmingham-poängen och var och en av de kliniska sekundära effektmåtten kommer att bedömas igen 3 och 6 månader efter avslutad strålbehandling. Endoskopisk och histologisk bedömning kommer att upprepas först 6 månader efter avslutad strålbehandling.

Laboratorieresultat kommer att inkludera mätning av kortkedjiga fettsyror (SCFA) (inklusive butyrat) i avföring vid baslinjen och vid avslutad strålbehandling, och studie av mikrobiotaprofilen i slemhinnan, bestämd genom fluorescens in-situ hybridisering (FISH). Hematologiska och biokemiska parametrar kommer att övervakas som i standardpraxis.