Étude pour prévenir les dommages intestinaux induits par les radiations à l'aide d'un régime prébiotique amélioré.

L'étude consistera en une paire d'essais en double aveugle contrôlés par placebo de supplémentation alimentaire avec 15 g/jour de FructoOligoSaccharide (FOS) pendant 7,5 semaines chez des patientes atteintes d'un carcinome de la prostate ou 5 semaines chez des patientes atteintes d'un carcinome du col de l'utérus/de l'endomètre qui doivent subir une radiothérapie pelvienne avec intention de guérir. Les patients ayant une irradiation adjuvante postopératoire seront éligibles, mais pas ceux ayant un traitement purement palliatif pour le contrôle des symptômes. Les essais cliniques seront basés à l'University College Hospital. Les patients assisteront à une visite de dépistage, une visite de référence et des visites de suivi à la fin de la radiothérapie, puis à trois et six mois.

Les patients seront randomisés pour prendre un complément alimentaire quotidien de placebo (un glucide non prébiotique) ou de FOS (un mélange de 70 % d'oligofructose et de 30 % d'inuline), fourni sous la forme d'un seul sachet de 15 g pouvant être dissous dans de l'eau ou ajouté à nourriture. La randomisation dans l'essai gynécologique sera stratifiée en fonction du diagnostic. À d'autres égards, la prise en charge sera celle offerte en routine aux patients subissant une radiothérapie pelvienne pour une tumeur maligne de la prostate ou une tumeur maligne de l'endomètre/du col de l'utérus.

Les études sont conçues pour détecter le critère de jugement principal d'une réponse clinique (fréquence plus faible d'entérite/proctite radique aiguë à 5 ou 7,5 semaines respectivement) à l'aide d'un arc sinus binomial à 2 échantillons où le taux prévu de maladie intestinale aiguë radio-induite sous FOS est de 50% et 80% sous placebo, à une signification de 0,05 et à une puissance de 90%.

Cinquante et un patients seront nécessaires dans chaque groupe pour détecter une différence significative entre les FOS et le placebo. Par conséquent, 110 patients seront recrutés pour chacune des deux études afin de tenir compte de l'attrition.

Le critère d'évaluation principal sera l'état gastro-intestinal clinique à 7,5 semaines ou 5 semaines à la fin de la radiothérapie. Ce statut sera dénombré en comparaison avec les patients traités par placebo à partir du score de Birmingham des symptômes intestinaux (un score clinique simple de 0 à 15, généralement utilisé dans la rectocolite hémorragique). La plupart des patients qui commencent une radiothérapie pour ces tumeurs malignes auront un score avant traitement de zéro ou 1. Un score de 4 ou plus indique une coloproctite active et des différences de plus de 2 points doivent être considérées comme cliniquement significatives.

Les critères d'évaluation cliniques secondaires comprendront la quantité de médicaments anti-diarrhéiques nécessaires, les critères internationaux harmonisés de toxicité des rayonnements, le score EuroQol de qualité de vie et l'apparence de la muqueuse rectale : tel que jugé par endoscopie à l'aide du score de Baron (un score de 0-3 échelle habituellement employée dans la rectocolite hémorragique) ; et semi-quantitativement à partir de l'évaluation histologique.

Le score de Birmingham et chacun des critères cliniques secondaires seront réévalués à 3 et 6 mois après la fin de la radiothérapie. L'évaluation endoscopique et histologique ne sera répétée que 6 mois après la fin de la radiothérapie.

Les paramètres de laboratoire comprendront la mesure des acides gras à chaîne courte (SCFA) (y compris le butyrate) dans les fèces au départ et à la fin de la radiothérapie, et l'étude du profil du microbiote dans la muqueuse tel que déterminé par l'hybridation in situ par fluorescence (FISH). Les paramètres hématologiques et biochimiques seront surveillés comme en pratique courante.