Undersøgelse for at forhindre strålingsinduceret skade på tarmen ved hjælp af en præbiotisk forbedret diæt.

Studiet vil bestå af et par dobbeltblindede placebokontrollerede forsøg med kosttilskud med 15g/dag FructoOligoSaccharide (FOS) i 7,5 uger hos patienter med prostatakarcinom eller 5 uger hos patienter med livmoderhals-/endometriekarcinom, som skal gennemgå bækkenstrålebehandling med intention om at helbrede. Patienter med postoperativ adjuverende bestråling vil være berettigede, men ikke dem, der har ren palliativ behandling til symptomkontrol. De kliniske forsøg vil blive baseret på University College Hospital. Patienterne vil deltage i et screeningsbesøg, et baselinebesøg og opfølgningsbesøg ved afslutning af strålebehandling og derefter efter tre og seks måneder.

Patienterne vil blive randomiseret til at tage et dagligt kosttilskud af enten placebo (et ikke-præbiotisk kulhydrat) eller FOS (en blanding af 70 % oligofructose og 30 % inulin), leveret som en enkelt 15 g pose, der kan opløses i vand eller tilsættes til mad. Randomisering i det gynækologiske forsøg vil blive stratificeret efter diagnose. I andre henseender vil behandlingen være den, der tilbydes rutinemæssigt til patienter, der gennemgår bækkenstrålebehandling for prostata malignitet eller endometrie/cervikal malignitet.

Undersøgelserne er drevet til at detektere det primære resultatmål for en klinisk respons (lavere frekvens af akut stråling enteritis/proctitis efter henholdsvis 5 eller 7,5 uger) ved hjælp af en 2-prøve binomial arcsine, hvor den forudsagte rate af akut stråling inducerede tarmsygdom, når de var på FOS er 50 % og 80 % på placebo, til en signifikans på 0,05 og ved en potens på 90 %.

Enoghalvtreds patienter vil være nødvendige i hver gruppe for at opdage en signifikant forskel mellem FOS og placebo. Derfor vil 110 patienter blive rekrutteret til hver af de to undersøgelser for at tillade nedslidning.

Det primære endepunkt vil være den kliniske gastrointestinale status efter 7,5 uger eller 5 uger efter afslutning af strålebehandling. Denne status vil blive opregnet i sammenligning med placebobehandlede patienter fra Birmingham-scoren af ​​tarmsymptomer (en simpel klinisk score fra 0-15, sædvanligvis anvendt ved colitis ulcerosa). De fleste patienter, der påbegynder strålebehandling for disse maligniteter, vil have en præ-behandlingsscore på nul eller 1. En score på 4 eller mere er tegn på aktiv coloproctitis, og forskelle på mere end 2 point skal betragtes som klinisk meningsfulde.

Sekundære kliniske endepunkter vil omfatte mængden af ​​krævet medicin mod diarré, de internationale harmoniserede kriterier for strålingstoksicitet, EuroQol-score for livskvalitet og udseendet af rektalslimhinden: som bedømt endoskopisk ved hjælp af Baron-score (en 0-3) skæl, der sædvanligvis anvendes ved colitis ulcerosa); og semikvantitativt fra histologisk vurdering.

Birmingham-scoren og hvert af de kliniske sekundære endepunkter vil blive vurderet igen 3 og 6 måneder efter afslutning af strålebehandlingen. Endoskopisk og histologisk vurdering gentages først 6 måneder efter afslutning af strålebehandling.

Laboratorie-endepunkter vil omfatte måling af kortkædede fedtsyrer (SCFA) (inklusive butyrat) i fæces ved baseline og ved afslutning af strålebehandling, og undersøgelse af mikrobiotaprofilen i slimhinden som bestemt ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH). Hæmatologiske og biokemiske parametre vil blive overvåget som i standard praksis.