Studio per prevenire danni indotti da radiazioni all'intestino utilizzando una dieta potenziata con prebiotici.

Lo studio consisterà in una coppia di studi in doppio cieco controllati con placebo sull'integrazione dietetica con 15 g/die di FructoOligoSaccharide (FOS) per 7,5 settimane in pazienti con carcinoma della prostata o 5 settimane in pazienti con carcinoma cervicale/endometriale che devono sottoporsi a radioterapia pelvica con intenzione di curare. Saranno ammissibili i pazienti sottoposti a irradiazione adiuvante postoperatoria, ma non quelli sottoposti a trattamento puramente palliativo per il controllo dei sintomi. Gli studi clinici avranno sede presso l'University College Hospital. I pazienti parteciperanno a una visita di screening, una visita di riferimento e visite di follow-up al completamento della radioterapia, e poi a tre e sei mesi.

I pazienti saranno randomizzati per assumere un integratore alimentare giornaliero di placebo (un carboidrato non prebiotico) o FOS (una miscela di 70% di oligofruttosio e 30% di inulina), fornito come una singola bustina da 15 g che può essere sciolta in acqua o aggiunta a cibo. La randomizzazione nello studio ginecologico sarà stratificata in base alla diagnosi. Per altri aspetti, la gestione sarà quella offerta routinariamente alle pazienti sottoposte a radioterapia pelvica per malignità della prostata o malignità dell'endometrio/cervicale.

Gli studi sono potenziati per rilevare la misura dell'esito primario di una risposta clinica (frequenza inferiore di enterite/proctite acuta da radiazioni rispettivamente a 5 o 7,5 settimane) utilizzando un arcsine binomiale a 2 campioni in cui il tasso previsto di malattia intestinale acuta indotta da radiazioni durante il FOS è del 50% e dell'80% con il placebo, con una significatività di 0,05 e una potenza del 90%.

Saranno necessari cinquantuno pazienti in ciascun gruppo per rilevare una differenza significativa tra FOS e placebo. Pertanto 110 pazienti saranno reclutati in ciascuno dei due studi per consentire l'attrito.

L'endpoint primario sarà lo stato gastrointestinale clinico a 7,5 settimane o 5 settimane al completamento della radioterapia. Questo stato sarà enumerato rispetto ai pazienti trattati con placebo dal punteggio di Birmingham dei sintomi intestinali (un punteggio clinico semplice da 0 a 15, solitamente impiegato nella colite ulcerosa). La maggior parte dei pazienti che iniziano la radioterapia per questi tumori maligni avrà un punteggio pre-trattamento pari a zero o 1. Un punteggio di 4 o più è indicativo di coloproctite attiva e le differenze superiori a 2 punti sono da considerarsi clinicamente significative.

Gli endpoint clinici secondari includeranno la quantità di farmaci antidiarroici richiesti, i criteri armonizzati internazionali per la tossicità da radiazioni, il punteggio EuroQol della qualità della vita e l'aspetto della mucosa rettale: come giudicato endoscopicamente utilizzando il punteggio Baron (un punteggio 0-3 scala solitamente impiegata nella colite ulcerosa); e semi-quantitativamente dalla valutazione istologica.

Il punteggio di Birmingham e ciascuno degli endpoint secondari clinici saranno valutati nuovamente a 3 e 6 mesi dopo il completamento della radioterapia. La valutazione endoscopica e istologica verrà ripetuta solo a 6 mesi dal completamento della radioterapia.

Gli endpoint di laboratorio includeranno la misurazione degli acidi grassi a catena corta (SCFA) (incluso il butirrato) nelle feci al basale e al completamento della radioterapia e lo studio del profilo del microbiota nella mucosa determinato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH). I parametri ematologici e biochimici saranno monitorati come nella pratica standard.