Badanie mające na celu zapobieganie uszkodzeniom jelita wywołanym promieniowaniem przy użyciu diety wzbogaconej prebiotykami.

Badanie będzie składać się z dwóch podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo prób suplementacji diety fruktooligosacharydem (FOS) w dawce 15 g/dobę przez 7,5 tygodnia u pacjentek z rakiem prostaty lub 5 tygodni u pacjentek z rakiem szyjki macicy/endometrium, które mają zostać poddane radioterapii miednicy za pomocą zamiar wyleczyć. Pacjenci poddawani pooperacyjnemu napromienianiu uzupełniającemu będą się kwalifikować, ale nie ci, którzy mają czysto paliatywne leczenie w celu opanowania objawów. Badania kliniczne będą prowadzone w University College Hospital. Pacjenci będą uczestniczyć w wizycie przesiewowej, wizycie początkowej i wizytach kontrolnych po zakończeniu radioterapii, a następnie po trzech i sześciu miesiącach.

Pacjenci będą losowo przydzielani do codziennego przyjmowania suplementu diety zawierającego placebo (nieprebiotyczny węglowodan) lub FOS (mieszanina 70% oligofruktozy i 30% inuliny), dostarczane w postaci pojedynczej saszetki 15 g, którą można rozpuścić w wodzie lub dodać do żywność. Randomizacja w badaniu ginekologicznym będzie podzielona na warstwy w zależności od rozpoznania. Pod innymi względami postępowanie będzie takie, jak oferowane rutynowo pacjentkom poddawanym radioterapii miednicy z powodu raka gruczołu krokowego lub raka endometrium/szyjki macicy.

Badania mają moc wykrywania pierwotnej miary wyniku odpowiedzi klinicznej (mniejsza częstość ostrego popromiennego zapalenia jelit/zapalenia odbytnicy odpowiednio po 5 lub 7,5 tygodniach) przy użyciu 2-próbkowego dwumianu łuku sinusoidalnego, w którym przewidywana częstość ostrej choroby jelit wywołanej promieniowaniem podczas stosowania FOS wynosi 50% i 80% w przypadku placebo, z istotnością 0,05 i mocą 90%.

Pięćdziesięciu jeden pacjentów będzie potrzebnych w każdej grupie, aby wykryć znaczącą różnicę między FOS a placebo. W związku z tym do każdego z dwóch badań zostanie zrekrutowanych 110 pacjentów, aby umożliwić zmniejszenie liczby pacjentów.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie kliniczny stan przewodu pokarmowego po 7,5 tygodniu lub po 5 tygodniach od zakończenia radioterapii. Stan ten zostanie wyliczony w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo na podstawie oceny objawów jelitowych według Birmingham (prosty wynik kliniczny od 0-15, zwykle stosowany we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego). Większość pacjentów rozpoczynających radioterapię z powodu tych nowotworów będzie miało wynik przed leczeniem równy zero lub 1. Wynik 4 lub więcej wskazuje na aktywne zapalenie jelita grubego, a różnice większe niż 2 punkty należy uznać za znaczące klinicznie.

Drugorzędowe kliniczne punkty końcowe będą obejmowały wymaganą ilość leku przeciwbiegunkowego, międzynarodowe zharmonizowane kryteria toksyczności popromiennej, ocenę jakości życia w skali EuroQol oraz wygląd błony śluzowej odbytnicy: oceniany endoskopowo przy użyciu skali Barona (0-3 skala zwykle stosowana we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego); i półilościowo na podstawie oceny histologicznej.

Skala Birmingham i każdy z drugorzędowych klinicznych punktów końcowych zostaną ponownie ocenione po 3 i 6 miesiącach od zakończenia radioterapii. Ocena endoskopowa i histologiczna zostanie powtórzona dopiero po 6 miesiącach od zakończenia radioterapii.

Laboratoryjne punkty końcowe będą obejmowały pomiar krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) (w tym maślanu) w kale na początku i po zakończeniu radioterapii oraz badanie profilu mikrobiomu w błonie śluzowej określonego metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH). Parametry hematologiczne i biochemiczne będą monitorowane tak jak w standardowej praktyce.