Studie zur Vorbeugung von strahleninduzierten Darmschäden durch eine präbiotisch angereicherte Ernährung.

Die Studie besteht aus zwei doppelblinden, placebokontrollierten Studien zur Nahrungsergänzung mit 15 g/Tag FructoOligoSaccharide (FOS) für 7,5 Wochen bei Patienten mit Prostatakarzinom oder 5 Wochen bei Patienten mit Gebärmutterhals-/Endometriumkarzinom, die sich einer Strahlentherapie des Beckens unterziehen sollen Absicht zu heilen. Patienten mit postoperativer adjuvanter Bestrahlung kommen in Frage, nicht jedoch Patienten mit rein palliativer Behandlung zur Symptomkontrolle. Die klinischen Studien werden am University College Hospital durchgeführt. Die Patienten werden nach Abschluss der Strahlentherapie und dann nach drei und sechs Monaten an einem Screening-Besuch, einem Baseline-Besuch und Nachsorgebesuchen teilnehmen.

Die Patienten werden randomisiert, um täglich ein Nahrungsergänzungsmittel aus entweder Placebo (einem nicht-präbiotischen Kohlenhydrat) oder FOS (einer Mischung aus 70 % Oligofructose und 30 % Inulin) einzunehmen, das als einzelner 15-g-Beutel bereitgestellt wird, der in Wasser aufgelöst oder hinzugefügt werden kann Essen. Die Randomisierung in der gynäkologischen Studie wird nach Diagnose stratifiziert. In anderer Hinsicht wird das Management routinemäßig Patienten angeboten, die sich einer Strahlentherapie des Beckens wegen Prostata-Malignität oder Endometrium-/Zervix-Malignität unterziehen.

Die Studien sind darauf ausgelegt, das primäre Ergebnismaß eines klinischen Ansprechens (geringere Häufigkeit von akuter Strahlenenteritis/-proktitis nach 5 bzw. 7,5 Wochen) unter Verwendung eines 2-Stichproben-Binomialbogensinus zu erkennen, wobei die vorhergesagte Rate akuter strahleninduzierter Darmerkrankungen unter FOS ist beträgt 50 % und 80 % auf Placebo, mit einer Signifikanz von 0,05 und einer Potenz von 90 %.

In jeder Gruppe werden 51 Patienten benötigt, um einen signifikanten Unterschied zwischen FOS und Placebo festzustellen. Daher werden 110 Patienten für jede der beiden Studien rekrutiert, um eine Attrition zu ermöglichen.

Der primäre Endpunkt ist der klinische Magen-Darm-Status nach 7,5 Wochen oder 5 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Dieser Status wird im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten anhand des Birmingham-Scores für Darmsymptome (ein einfacher klinischer Score von 0–15, der üblicherweise bei Colitis ulcerosa verwendet wird) aufgezählt. Die meisten Patienten, die wegen dieser Malignome mit einer Strahlentherapie beginnen, haben vor der Behandlung einen Score von null oder 1. Ein Wert von 4 oder mehr weist auf eine aktive Koloproktitis hin, und Unterschiede von mehr als 2 Punkten sind als klinisch bedeutsam anzusehen.

Zu den sekundären klinischen Endpunkten gehören die Menge der erforderlichen Antidiarrhoika, die international harmonisierten Kriterien für die Strahlentoxizität, der EuroQol-Score für Lebensqualität und das Aussehen der Rektumschleimhaut: endoskopisch beurteilt anhand des Baron-Scores (ein 0-3 Waage, die normalerweise bei Colitis ulcerosa verwendet wird); und halbquantitativ aus histologischer Beurteilung.

Der Birmingham-Score und jeder der klinischen sekundären Endpunkte werden 3 und 6 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie erneut bewertet. Die endoskopische und histologische Beurteilung wird erst 6 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie wiederholt.

Zu den Laborendpunkten gehören die Messung von kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) (einschließlich Butyrat) im Stuhl zu Beginn und nach Abschluss der Strahlentherapie sowie die Untersuchung des Mikrobiota-Profils in der Schleimhaut, wie es durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) bestimmt wird. Hämatologische und biochemische Parameter werden wie üblich überwacht.