Účinnost a bezpečnost přípravku Leuprolid Acetate 22,5 mg Depot v léčbě rakoviny prostaty
19. ledna 2017 aktualizováno: GP-Pharm
Účinnost a bezpečnost nové depotní formulace leuprolidacetátu 22,5 mg při léčbě rakoviny prostaty
Někteří pacienti s rakovinou prostaty profitují z androgenní deprivační terapie, která snižuje hladiny testosteronu.
Leuprolid je syntetický analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), který po podání může snížit hladinu testosteronu na ≤0,5 ng/ml.
Leuprolid Acetate 22,5 mg Depot je mikroenkapsulovaná formulace leuprolidu, která se v průběhu času pomalu uvolňuje a účinně snižuje hladiny testosteronu u mnoha pacientů na ≤ 0,5 ng/ml po dobu až tří měsíců.
V této studii bude Leuprolid acetát 22,5 mg Depot podáván intramuskulární injekcí dvakrát po dobu 6 měsíců.
Podíl pacientů s testosteronem ≤0,5 ng/ml hodnocený po dobu 168 dnů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto v otevřeném, multicentrickém, vícedávkovém vyšetření 2 dávek leuprolidacetátu 22,5 mg podávaných s 3měsíčním intervalem pacientům s histologicky prokázaným karcinomem prostaty, kteří by mohli mít prospěch z medikamentózní androgenní deprivační terapie.
Celkem až 160 mužských pacientů dostane svou první jednotlivou intramuskulární injekci 22,5 mg leuprolidacetátu v den 0 (po základním hodnocení) a poté po 3 měsících (den 84).
Délka studia bude 6 měsíců.
Třicet (30) pacientů bude vyšetřeno podle protokolu a zařazeni do vybraných center za účelem vytvoření kohorty PK.
PK/PD analýza bude provedena s použitím vzorků plazmy od prvních 20 ze 30 pacientů zařazených do studie (a zahrnutých do PK/PD kohorty).
Pacienti, kteří nepatří do PK kohorty, budou vyšetřeni a zařazeni podle protokolu a budou se řídit stejným studijním plánem jako ti, kteří byli zařazeni do PK části studie, kromě toho, že budou poskytovat pouze řídké vzorky PK.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
163
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Genesis Research
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32114
- Atlantic Urological Associates
-
Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
- Urology Health Team
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Winter Park Urology Associates, PA
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34237
- Coastal Medical Center
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
- North Idaho Urology
-
Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
- Idaho Urologic Institute
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Spojené státy, 47130
- First Urology
-
-
Maryland
-
Greenbelt, Maryland, Spojené státy, 20770
- Mid Atlantic Clinical Research
-
-
New Jersey
-
Lawrenceville, New Jersey, Spojené státy, 08648
- Premier Urology Associates, LLC
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- The Urological Institute of Northeastern New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
- Brooklyn Urology Research Group
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Manhattan Medical Research
-
Poughkeepsie, New York, Spojené státy, 12601
- The Premier Medical Group of the Hudson Valley, PC
-
Staten Island, New York, Spojené státy, 10304
- Staten Island Urological Research, PC
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
- PMG Research of Wilmington
-
Winston Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- PMG Research of Winston Salem
-
-
Pennsylvania
-
Bala Cynwyd, Pennsylvania, Spojené státy, 19004
- Urologic Consultants of SE PA
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Spojené státy, 19010
- Urology Health Specialists, LLC
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Spojené státy, 29650
- Greenville Health System
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37209
- Urology Associates, PC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Urology San Antonio Research, PA
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23462
- Urology of Virginia
-
-
Washington
-
Burien, Washington, Spojené státy, 98166
- Seattle Urology Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Hlavní kritéria výběru:
Pacienti s histologicky zdokumentovaným karcinomem prostaty, kteří by mohli mít prospěch z medikamentózní androgenní deprivační terapie (tj. snížení hladin androgenů), budou zvažováni pro zařazení do studie, pokud splňují následující kritéria:
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku ≥ 18 let
- Pacienti s histologicky dokumentovaným karcinomem prostaty, kteří by mohli mít prospěch z medikamentózní androgenní deprivační terapie.
- Délka života minimálně 1 rok.
- Stav výkonnosti WHO/ECOG 0, 1 nebo 2.
- Přiměřená funkce ledvin při screeningu definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,6násobek horní hranice normálu (ULN) pro klinickou laboratoř.
- Adekvátní a stabilní jaterní funkce, jak je definována bilirubinem ≤ 1,5krát ULN a transaminázami (tj. aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) ≤2,5krát ULN pro klinickou laboratoř při screeningu.
- Schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků; schopnost spolupracovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie.
- Po obdržení ústních a písemných informací o studii musí pacient poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz mozkových metastáz, podle názoru zkoušejícího, s přihlédnutím k anamnéze, klinickým pozorováním a symptomům (důvod: minimalizovat možnost závažných akutních vzplanutí, které by si vyžádaly současné podávání jiných léků).
- Důkaz o kompresi míchy podle názoru zkoušejícího s přihlédnutím k anamnéze, klinickým pozorováním a symptomům (důvod: viz odůvodnění v kritériu 1).
- Důkazy o závažné obstrukci močových cest s hrozící retencí moči, podle názoru zkoušejícího, s ohledem na anamnézu, klinická pozorování a symptomy (důvod: viz zdůvodnění v kritériu 1).
- Přítomnost jakéhokoli nádoru v bezprostřední blízkosti, který by mohl způsobit kompresi míchy, podle názoru zkoušejícího s přihlédnutím k anamnéze a klinickým pozorováním (důvod: viz odůvodnění v kritériu 1).
- Nesnesitelná, silná bolest z rozsáhlých kostních depozit, s přihlédnutím k anamnéze, klinickým pozorováním a symptomům (důvod: viz odůvodnění v kritériu 1).
- Hladiny testosteronu <1,5 ng/ml při screeningu. Tato hladina testosteronu bude lokálně stanovena v laboratoři každého klinického pracoviště (důvod: zajistit, aby všichni pacienti měli normální výchozí hladiny testosteronu).
- Předchozí androgenní ablativní terapie trvající déle než 6 měsíců, jako jsou analogy LHRH (např. Leuprolid acetát, Goserelin, Buserelin) nebo antagonisté (degarelix). K terapii také nesmí dojít během 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Jakákoli předchozí ADT nesmí přesáhnout 6 měsíců léčby.
- Předchozí léčba blokátory androgenních receptorů, jako je bikalutamid, flutamid, megestrol acetát, ciproteron, bude povolena pouze po 3měsíčním vymytí před screeningovou návštěvou (důvod: tyto terapie mění androgenní hormonální odpověď pacienta na delší dobu).
- Předchozí orchiektomie, adrenalektomie nebo hypofysektomie (není povoleno vymývání) (důvod: tyto terapie mohly změnit androgenní hormonální odpověď pacienta).
- Předchozí operace prostaty (např. radikální prostatektomie, transuretrální resekce prostaty) během 2 týdnů před výchozí hodnotou (důvod: tyto terapie mohly změnit androgenní hormonální odpověď pacienta a/nebo profil nežádoucích reakcí).
- Předchozí lokální terapie primárního nádoru s léčebným pokusem jiným než chirurgickým (externí radioterapie, brachyterapie, termoterapie, kryoterapie) během 2 týdnů před výchozí hodnotou (důvod: tyto terapie mohly změnit profil nežádoucích reakcí pacienta).
- Předchozí systémová terapie rakoviny, jako je chemoterapie, imunoterapie (např. terapie protilátkami, nádorové vakcíny), modifikátory biologické odezvy (např. cytokiny).
- Jakékoli hodnocené léčivo během 5 poločasů jeho fyziologického účinku nebo 3 měsíců, podle toho, co je delší, před výchozí hodnotou (důvod: zabránit nežádoucím účinkům jiného léčiva připisovaného studovanému léčivu a zabránit potenciálním interakcím).
- Podávání inhibitorů 5-α-reduktázy (Finasterid, Dutasterid) během 3 měsíců před výchozí hodnotou (důvod: mění hladiny PSA a androgenní metabolismus buněk prostaty). Předchozí použití inhibitorů 5-α-reduktázy bude povoleno s 3měsíčním vymýváním.
- Volně prodejné nebo alternativní lékařské terapie, které mají estrogenní nebo antiandrogenní účinek (tj. PC-SPES, saw palmetto, Glycyrrhiza, Urinozinc, dehydroepiandrosteron) během 3 měsíců před základní hodnotou
- Hematologické parametry (červené krvinky, celkový a diferenciální počet bílých krvinek, počet krevních destiček, hemoglobin, hematokrit) mimo 20 % ULN nebo nižších limitů normálu pro klinickou laboratoř při screeningu (důvod: aby byla potenciální laboratoř související se studovaným lékem abnormality snadněji pozorovatelné).
- Koexistující malignita podle názoru zkoušejícího (důvod: snížení možnosti nežádoucích účinků způsobených onemocněním nebo souvisejících s léčbou, které budou připisovány studovanému léku).
- Nekontrolované městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu nebo koronární vaskulární procedura (např. balónková angioplastika, bypass koronární artérie) nebo významné symptomatické kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před výchozí hodnotou; klidová nekontrolovaná hypertenze (≥160/100 mm Hg) nebo symptomatická hypotenze během 3 měsíců před výchozí hodnotou (důvod: snížení možnosti nežádoucích účinků způsobených onemocněním nebo souvisejících s léčbou, které budou připisovány studovanému léku).
- Žilní trombóza do 6 měsíců od výchozího stavu (důvod: ovlivnění hladiny testosteronu může být spojeno se zvýšenou pravděpodobností hluboké žilní trombózy).
Nekontrolovaný diabetes, podle názoru zkoušejícího (důvod:
pacienti s nekontrolovaným diabetem potřebují kompenzovat metabolickou poruchu před léčbou analogy LHRH).
- Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu do 6 měsíců od výchozího stavu (důvod: tito pacienti pravděpodobně mají četné zdravotní abnormality a je nepravděpodobné, že by dodržovali protokol).
- Závažná doprovodná onemocnění nebo onemocnění (např. hematologické, ledvinové, jaterní, respirační, endokrinní, psychiatrické), které mohou narušovat nebo vystavovat pacientům dodatečnému riziku jejich schopnost přijímat léčbu uvedenou v protokolu ( zdůvodnění: snížit možnost nežádoucích účinků způsobených onemocněním nebo souvisejících s léčbou, které budou připisovány studovanému léku).
- Pacienti na antikoagulační léčbě zahrnující warfarin (Coumadin®), Dabigatran Etexilát (Pradaxa®) a heparin. Do studie mohou být zařazeni pacienti užívající nízkou dávku heparinu s nízkou molekulovou hmotností (důvod: snížení možnosti nežádoucích účinků způsobených onemocněním nebo souvisejících s léčbou, které budou připisovány studovanému léčivu). Plavix a Aspirin jsou povoleny pro srdeční profylaxi, pokud jsou splněna všechna kritéria pro zařazení/vyloučení týkající se koagulačních parametrů a tromboembolické anamnézy. Je třeba věnovat zvláštní pozornost tomu, aby se zabránilo hematomu v místě vpichu.
- Abnormální koagulační studie (protrombinový čas [PT]/parciální tromboplastinový čas [PTT]) na začátku.
- Závažné krvácení v anamnéze při injekcích, zvýšené INR, souběžně užívané léky nebo jakýkoli jiný stav (tj. signifikantní trombocytopenie), která by podle názoru zkoušejícího způsobila subjektu riziko významného krvácení při injekcích.
- Dárcovství/ztráty krve do 2 měsíců od výchozího stavu, kromě pacientů po předchozí operaci prostaty (viz vyloučení 10 [důvod: vyhnout se nadměrnému dárcovství krve]).
- Známá přecitlivělost na GnRH, agonisty GnRH, včetně jakýchkoli analogů LHRH, nebo na kteroukoli pomocnou látku lékové formy studie (důvod: minimalizace reakce přecitlivělosti na studovaný lék).
- Imunizace v anamnéze (do 4 týdnů od výchozího stavu) a konkrétně očkování proti chřipce (do 1 týdne od výchozího stavu nebo 1 týden před a po podání studovaného léku) (Odůvodnění: snížit možnost, že AE nesouvisející s léčbou budou připisovány studovanému léku).
- Kožní onemocnění, které by narušovalo hodnocení místa vpichu.
- Muži, kteří nejsou ochotni používat vhodné antikoncepční metody, jako je chirurgická sterilizace nebo bariérová antikoncepce, nebo muži s partnerkami v plodném věku, kteří nejsou ochotni používat vhodné metody kontroly porodnosti, jako je chirurgická sterilizace, hormonální antikoncepce (partner), nitroděložní tělísko (partnerka ) nebo dvoubariérovou metodou po celou dobu studia.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Leuprolid acetát 22,5 mg depot
Leuprolid acetát 22,5 mg depotně podáván dvakrát s odstupem 3 měsíců
|
Podáno im injekcí dvakrát během studie s odstupem tří měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli chemické kastrace (definované jako hladiny testosteronu ≤ 0,5 ng/ml) ve dnech 28, 84 a 168.
Časové okno: 168 dní
|
Primárním cílovým parametrem byl testosteron ≤ 0,5 ng/ml hodnocený ve dnech 28, 84 a 168.
Udržování kastrace tedy mělo být prokázáno až do 168. dne bez chybějících údajů v těchto klíčových časových bodech, pokud chybějící údaje nebyly způsobeny událostí nesouvisející se studovaným lékem (pacienti ITT).
|
168 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení sérového luteinizačního hormonu (LH)
Časové okno: 168 dní
|
Pro účely výpočtu souhrnné statistiky měly být jakékoli hodnoty koncentrace pod mez stanovitelnosti (BLQ) přiřazeny ½ dolní meze stanovitelnosti (LLOQ) (LLOQ=2,00).
Pokud byla vypočtená střední, střední nebo minimální hodnota v určitém časovém bodě nižší než LLOQ, zobrazí se "BLQ".
Navíc, protože vysoký podíl hodnot BLQ může ovlivnit směrodatnou odchylku (SD); pokud bylo imputováno více než 50 % hodnot, pak se pro daný časový bod nevypočítal žádný průměr ani medián.
|
168 dní
|
|
Folikuly stimulující hormon (FSH)
Časové okno: 168 dní
|
Pro účely výpočtu souhrnné statistiky měly být jakékoli hodnoty koncentrací pod mez stanovitelnosti (BLQ) přiřazeny ½ dolní meze stanovitelnosti (LLOQ) (LLOQ=3,66).
Pokud byla vypočtená střední, střední nebo minimální hodnota v určitém časovém bodě nižší než LLOQ, zobrazí se "BLQ".
Navíc, protože vysoký podíl hodnot BLQ může ovlivnit směrodatnou odchylku (SD); pokud bylo imputováno více než 50 % hodnot, pak se pro daný časový bod neměl vypočítat žádný průměr ani medián.
|
168 dní
|
|
Koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: 168 dní
|
Pro účely výpočtu souhrnné statistiky měly být jakékoli hodnoty koncentrací pod limitní kvantifikací (BLQ) přiřazeny ½ nízké limitní kvantifikace (LLOQ) (LLOQ=0,36).
Pokud byla vypočtená střední, střední nebo minimální hodnota v určitém časovém bodě nižší než LLOQ, zobrazí se "BLQ".
Navíc, protože vysoký podíl hodnot BLQ může ovlivnit směrodatnou odchylku (SD); pokud bylo imputováno více než 50 % hodnot, pak se pro daný časový bod nevypočítal žádný průměr ani medián.
|
168 dní
|
|
Stanovení Cmax leuprolidu
Časové okno: Cmax1: 0, 1 a 4 hodiny po dávce v den 0 a jednou ve dnech 2, 14, 28, 56; Cmax2: 0, 1 a 4 hodiny po dávce v den 84 a jednou ve dnech 86, 112 a 168.
|
Farmakokinetické parametry leuprolidu (PK populace).
|
Cmax1: 0, 1 a 4 hodiny po dávce v den 0 a jednou ve dnech 2, 14, 28, 56; Cmax2: 0, 1 a 4 hodiny po dávce v den 84 a jednou ve dnech 86, 112 a 168.
|
|
Bezpečnostní koncové body
Časové okno: 168 dní
|
Údaje WHO/ECOG, bolesti kostí, močových cest a urinárních symptomů jsou nejčastějším procentem v době hodnocení.
|
168 dní
|
|
Stanovení Tmax leuprolidu
Časové okno: 84 dní
|
Farmakokinetické parametry leuprolidu (PK populace).
|
84 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. května 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. srpna 2011
První zveřejněno (ODHAD)
12. srpna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GP/C/05/PRO
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .