Eficácia e segurança do depósito de acetato de leuprolida 22,5 mg no tratamento do câncer de próstata

Principais critérios de seleção:

Pacientes com câncer de próstata documentado histologicamente que podem se beneficiar da terapia de privação de andrógenos (ou seja, redução dos níveis de andrógenos) serão considerados para inclusão no estudo se atenderem aos seguintes critérios:

Critério de inclusão:

1. Homens ≥18 anos de idade
2. Pacientes com carcinoma de próstata documentado histologicamente que podem se beneficiar da terapia de privação androgênica médica.
3. Expectativa de vida de pelo menos 1 ano.
4. Estado de desempenho WHO/ECOG de 0, 1 ou 2.
5. Função renal adequada na Triagem, conforme definido pela creatinina sérica ≤1,6 vezes o limite superior do normal (LSN) para o laboratório clínico.
6. Função hepática adequada e estável, conforme definido por bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o LSN e transaminases (ou seja, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) ≤2,5 vezes o LSN para o laboratório clínico na Triagem.
7. Capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo.
8. Após o recebimento de informações verbais e escritas sobre o estudo, o paciente deve fornecer consentimento informado assinado antes que qualquer atividade relacionada ao estudo seja realizada.

Critério de exclusão:

1. Evidência de metástases cerebrais, na opinião do investigador, levando em consideração o histórico médico, observações clínicas e sintomas (razão: minimizar a possibilidade de reações agudas graves que exigiriam a administração concomitante de outros medicamentos).
2. Evidência de compressão da medula espinhal, na opinião do investigador, levando em consideração o histórico médico, as observações clínicas e os sintomas (fundamentação lógica: ver justificativa no critério 1).
3. Evidência de obstrução grave do trato urinário com ameaça de retenção urinária, na opinião do investigador, levando em consideração o histórico médico, observações clínicas e sintomas (fundamentação lógica: ver justificativa no critério 1).
4. Presença de qualquer tumor nas imediações que possa causar compressão da medula espinhal, na opinião do investigador, levando em consideração o histórico médico e as observações clínicas (razão: ver justificativa no critério 1).
5. Dor excruciante e intensa devido a depósitos ósseos extensos, levando em consideração o histórico médico, observações clínicas e sintomas (razão lógica: ver justificativa no critério 1).
6. Níveis de testosterona <1,5 ng/mL na triagem. Este nível de testosterona será determinado localmente no laboratório de cada centro clínico (razão: garantir que todos os pacientes tenham níveis basais normais de testosterona).
7. Terapia ablativa de androgênio anterior com duração superior a 6 meses, como análogos de LHRH (por exemplo, acetato de leuprolida, goserelina, buserelina) ou antagonistas (degarelix). Além disso, a terapia não deve ter ocorrido nos 12 meses anteriores à visita de triagem. Qualquer ADT anterior não deve ter excedido 6 meses de terapia.
8. O tratamento prévio com bloqueadores dos receptores androgênicos, como Bicalutamida, Flutamida, Acetato de Megestrol, Ciproterona só será permitido após uma lavagem de 3 meses antes da consulta de triagem (razão: essas terapias alteram a resposta hormonal androgênica do paciente por um período prolongado).
9. Orquiectomia, adrenalectomia ou hipofisectomia anteriores (sem washout permitido) (razão lógica: essas terapias podem ter alterado a resposta hormonal androgênica de um paciente).
10. Cirurgia prostática anterior (por exemplo, prostatectomia radical, ressecção transuretral da próstata) dentro de 2 semanas antes da linha de base (razão: essas terapias podem ter alterado a resposta hormonal androgênica de um paciente e/ou perfil de reação adversa).
11. Terapia local anterior para o tumor primário com uma tentativa curativa diferente da cirurgia (radioterapia externa, braquiterapia, termoterapia, crioterapia) dentro de 2 semanas antes da linha de base (razão: essas terapias podem ter alterado o perfil de reações adversas do paciente).
12. Terapia sistêmica de câncer anterior, como quimioterapia, imunoterapia (por exemplo, terapias de anticorpos, vacinas contra tumores), modificadores de resposta biológica (por exemplo, citocinas).
13. Qualquer medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas de sua ação fisiológica ou 3 meses, o que for mais longo, antes da linha de base (razão lógica: evitar efeitos adversos de outro medicamento sendo atribuídos ao medicamento em estudo e evitar possíveis interações).
14. Administração de inibidores da 5-α-redutase (finasterida, dutasterida) dentro de 3 meses antes da linha de base (razão: altera os níveis de PSA e o metabolismo androgênico das células da próstata). O uso prévio de inibidores de 5-α-redutase será permitido com um intervalo de 3 meses.
15. Terapias médicas de venda livre ou alternativas que tenham um efeito estrogênico ou antiandrogênico (ou seja, PC-SPES, saw palmetto, Glycyrrhiza, Urinozinc, dehidroepiandrosterona) dentro dos 3 meses antes da linha de base.
16. Parâmetros hematológicos (glóbulos vermelhos, contagem total e diferencial de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, hemoglobina, hematócrito) fora de 20% do LSN ou dos limites inferiores do normal para o laboratório clínico na Triagem (razão: para tornar possível o estudo laboratorial relacionado ao medicamento anormalidades mais fáceis de observar).
17. Malignidade coexistente, na opinião do investigador (razão: diminuir a possibilidade de efeitos adversos causados ​​pela doença ou causados ​​pela terapia associada serem atribuídos ao medicamento em estudo).
18. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada, infarto do miocárdio ou procedimento vascular coronariano (por exemplo, angioplastia com balão, enxerto de revascularização do miocárdio) ou doença(ões) cardiovascular(ões) cardiovascular(is) sintomática(s) significativa(s) dentro de 6 meses antes da linha de base; hipertensão não controlada em repouso (≥160/100 mm Hg) ou hipotensão sintomática dentro de 3 meses antes da linha de base (razão: diminuir a possibilidade de efeitos adversos causados ​​pela doença ou causados ​​pela terapia associada serem atribuídos ao medicamento em estudo).
19. Trombose venosa dentro de 6 meses da linha de base (razão: influenciar os níveis de testosterona pode estar associado ao aumento da probabilidade de trombose venosa profunda).

20. Diabetes não controlada, na opinião do investigador (razão:

    pacientes com diabetes não controlada precisam compensar o distúrbio metabólico antes do tratamento com análogos de LHRH).

21. História de abuso de drogas e/ou álcool dentro de 6 meses da linha de base (razão: esses pacientes provavelmente apresentam inúmeras anormalidades médicas e é improvável que cumpram o protocolo).
22. Doença(s) grave(s) concomitante(s) ou doença(s) (por exemplo, hematológica, renal, hepática, respiratória, endócrina, psiquiátrica) que podem interferir ou colocar os pacientes em risco adicional para sua capacidade de receber o tratamento descrito no protocolo ( justificativa: diminuir a possibilidade de efeitos adversos causados ​​por doenças ou terapia associada serem atribuídos ao medicamento em estudo).
23. Pacientes em terapia anticoagulante incluindo varfarina (Coumadin®), Etexilato de Dabigatrana (Pradaxa®) e heparina. Aqueles pacientes em baixa dose, heparina de baixo peso molecular podem ser incluídos no estudo (razão: para diminuir a possibilidade de efeitos adversos causados ​​pela doença ou causados ​​pela terapia associada serem atribuídos ao medicamento do estudo). Plavix e aspirina são permitidos para profilaxia cardíaca, desde que todos os critérios de inclusão/exclusão sejam atendidos em relação aos parâmetros de coagulação e história tromboembólica. Deve-se ter cuidado especial para evitar hematoma no local da injeção.
24. Estudos de coagulação anormais (tempo de protrombina [PT]/tempo de tromboplastina parcial [PTT]) na linha de base.
25. Histórico de sangramento grave nas injeções, INR elevado, medicamentos concomitantes ou qualquer outra condição (ou seja, trombocitopenia significativa) que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito em risco de sangramento significativo com injeções.
26. Doações/perdas de sangue dentro de 2 meses da linha de base, além de pacientes com cirurgia prostática anterior (ver exclusão 10 [razão lógica: evitar doações excessivas de sangue]).
27. Hipersensibilidade conhecida a GnRH, agonistas de GnRH, incluindo quaisquer análogos de LHRH ou quaisquer excipientes da formulação do estudo (razão: minimizar a reação de hipersensibilidade ao medicamento em estudo).
28. Histórico de imunização (dentro de 4 semanas da linha de base) e especificamente vacinas contra a gripe (dentro de 1 semana da linha de base ou 1 semana antes e depois da administração do medicamento do estudo) (Lógica: diminuir a possibilidade de EAs não relacionados ao tratamento serem atribuídos ao medicamento do estudo).
29. Doença de pele que interferiria na avaliação do local da injeção.
30. Homens que não desejam usar métodos apropriados de controle de natalidade, como esterilização cirúrgica ou contracepção de barreira, ou homens com parceiras com potencial para engravidar, que não desejam usar métodos apropriados de controle de natalidade, como esterilização cirúrgica, controle de natalidade hormonal (parceira), dispositivo intrauterino (parceira ) ou método de dupla barreira durante todo o período do estudo.