Эффективность и безопасность депо ацетата лейпролида 22,5 мг при лечении рака предстательной железы

Основные критерии выбора:

Пациенты с гистологически подтвержденным раком простаты, которым может помочь медикаментозная андрогенная депривация (т. е. снижение уровня андрогенов), будут рассматриваться для включения в исследование, если они соответствуют следующим критериям:

Критерии включения:

1. Мужчины ≥18 лет
2. Пациенты с гистологически подтвержденным раком предстательной железы, которым может помочь медикаментозная андрогенная депривация.
3. Продолжительность жизни не менее 1 года.
4. Статус производительности ВОЗ/ECOG 0, 1 или 2.
5. Адекватная функция почек при скрининге, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤1,6 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для клинической лаборатории.
6. Адекватная и стабильная функция печени, определяемая билирубином ≤1,5 ​​раза выше ВГН и трансаминазами (например, аспартатаминотрансферазой, аланинаминотрансферазой) ≤2,5 раза выше ВГН для клинической лаборатории при скрининге.
7. Способность понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты; способность сотрудничать со исследователем и соблюдать требования всего исследования.
8. После получения устной и письменной информации об исследовании пациент должен дать подписанное информированное согласие до проведения какой-либо деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Наличие метастазов в головной мозг, по мнению исследователя, с учетом анамнеза, клинических наблюдений и симптомов (обоснование: сведение к минимуму возможности серьезных острых обострений, которые потребуют одновременного введения других препаратов).
2. Доказательства компрессии спинного мозга, по мнению исследователя, с учетом анамнеза, клинических наблюдений и симптомов (обоснование: см. обоснование в критерии 1).
3. Доказательства тяжелой обструкции мочевыводящих путей с угрожающей задержкой мочи, по мнению исследователя, с учетом анамнеза, клинических наблюдений и симптомов (обоснование: см. обоснование в критерии 1).
4. Наличие любой опухоли в непосредственной близости, которая могла бы вызвать компрессию спинного мозга, по мнению исследователя, с учетом анамнеза и клинических наблюдений (обоснование: см. обоснование в критерии 1).
5. Мучительная, сильная боль из-за обширных костных отложений, принимая во внимание историю болезни, клинические наблюдения и симптомы (обоснование: см. обоснование в критерии 1).
6. Уровни тестостерона <1,5 нг/мл при скрининге. Этот уровень тестостерона будет определяться локально в лаборатории каждого клинического центра (обоснование: убедиться, что все пациенты имеют нормальный исходный уровень тестостерона).
7. Предыдущая андрогенная аблативная терапия продолжительностью более 6 месяцев, например, аналоги ЛГРГ (например, лейпролида ацетат, гозерелин, бусерелин) или антагонисты (дегареликс). Кроме того, терапия не должна проводиться в течение 12 месяцев до визита для скрининга. Любая предыдущая ГТ не должна превышать 6 месяцев терапии.
8. Предыдущее лечение блокаторами андрогенных рецепторов, такими как бикалутамид, флутамид, мегестрола ацетат, ципротерон, будет разрешено только после 3-месячного перерыва до скринингового визита (обоснование: эти методы лечения изменяют андрогенный гормональный ответ пациента на длительный период).
9. Предыдущая орхиэктомия, адреналэктомия или гипофизэктомия (вымывание не допускается) (обоснование: эти методы лечения могли изменить андрогенный гормональный ответ пациента).
10. Предшествующая операция на предстательной железе (например, радикальная простатэктомия, трансуретральная резекция простаты) в течение 2 недель до исходного уровня (обоснование: эти методы лечения могли изменить андрогенный гормональный ответ пациента и/или профиль нежелательных реакций).
11. Предыдущая локальная терапия первичной опухоли с попыткой лечения, отличной от операции (дистанционная лучевая терапия, брахитерапия, термотерапия, криотерапия) в течение 2 недель до исходного уровня (обоснование: эти методы лечения могли изменить профиль побочных реакций пациента).
12. Предшествующая системная терапия рака, такая как химиотерапия, иммунотерапия (например, терапия антителами, противоопухолевые вакцины), модификаторы биологического ответа (например, цитокины).
13. Любое исследуемое лекарственное средство в течение 5 периодов полураспада его физиологического действия или 3 месяцев, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня (обоснование: для предотвращения неблагоприятных эффектов другого лекарственного средства, приписываемых исследуемому лекарственному средству, и для предотвращения возможных взаимодействий).
14. Введение ингибиторов 5-α-редуктазы (финастерид, дутастерид) в течение 3 месяцев до исходного уровня (обоснование: изменяет уровень ПСА и метаболизм андрогенов в клетках предстательной железы). Предварительное использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы допускается с перерывом в 3 месяца.
15. Безрецептурные или альтернативные медицинские методы лечения, обладающие эстрогенным или антиандрогенным эффектом (например, PC-SPES, пальметто, солодка, уриноцинк, дегидроэпиандростерон) в течение 3 месяцев до исходного уровня.
16. Гематологические параметры (эритроциты, общее и дифференциальное количество лейкоцитов, количество тромбоцитов, гемоглобин, гематокрит) за пределами 20% ВГН или ниже нормы для клинической лаборатории при скрининге аномалии легче заметить).
17. Сосуществующее злокачественное новообразование, по мнению исследователя (обоснование: уменьшить вероятность побочных эффектов, вызванных заболеванием или связанными с терапией, приписываемых исследуемому лекарственному средству).
18. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или процедура на коронарных сосудах (например, баллонная ангиопластика, аортокоронарное шунтирование) или серьезное симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание (заболевания) в течение 6 месяцев до исходного уровня; неконтролируемая артериальная гипертензия в покое (≥160/100 мм рт. ст.) или симптоматическая гипотензия в течение 3 месяцев до исходного уровня (обоснование: снижение вероятности побочных эффектов, вызванных заболеванием или связанными с терапией, приписываемых исследуемому препарату).
19. Венозный тромбоз в течение 6 месяцев после исходного уровня (обоснование: влияние на уровень тестостерона может быть связано с повышенной вероятностью тромбоза глубоких вен).

20. Неконтролируемый диабет, по мнению исследователя (обоснование:

    пациентам с неконтролируемым диабетом необходимо компенсировать нарушение обмена веществ перед лечением аналогами ЛГРГ).

21. Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев после исходного уровня (обоснование: эти пациенты, вероятно, будут иметь многочисленные медицинские отклонения и вряд ли будут соблюдать протокол).
22. Серьезное сопутствующее заболевание (заболевания) или заболевание (заболевания) (например, гематологические, почечные, печеночные, респираторные, эндокринные, психические), которые могут препятствовать или подвергать пациентов дополнительному риску их способности получать лечение, указанное в протоколе ( обоснование: уменьшить вероятность побочных эффектов, вызванных заболеванием или связанными с терапией, приписываемыми исследуемому лекарственному средству).
23. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, включая варфарин (Coumadin®), дабигатрана этексилат (Pradaxa®) и гепарин. Пациенты, получающие низкие дозы низкомолекулярного гепарина, могут быть включены в исследование (обоснование: снижение вероятности побочных эффектов, вызванных заболеванием или сопутствующими терапией, приписываемых исследуемому препарату). Плавикс и аспирин разрешены для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, если соблюдены все критерии включения/исключения в отношении параметров свертывания крови и тромбоэмболического анамнеза. Необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать образования гематомы в месте инъекции.
24. Аномальные исследования коагуляции (протромбиновое время [PT]/частичное тромбопластиновое время [PTT]) на исходном уровне.
25. Серьезные кровотечения при инъекциях в анамнезе, повышенное МНО, сопутствующие лекарства или любые другие состояния (т. значительная тромбоцитопения), что, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску значительного кровотечения при инъекциях.
26. Донорство/потеря крови в течение 2 месяцев от исходного уровня, за исключением пациентов с предшествующей операцией на предстательной железе (см. исключение 10 [обоснование: чтобы избежать чрезмерного донорства крови]).
27. Известная гиперчувствительность к GnRH, агонистам GnRH, включая любые аналоги LHRH или любые вспомогательные вещества исследуемого препарата (обоснование: минимизировать реакцию гиперчувствительности на исследуемый препарат).
28. Иммунизация в анамнезе (в течение 4 недель от исходного уровня) и, в частности, прививки от гриппа (в течение 1 недели от исходного уровня или за 1 неделю до и после введения исследуемого препарата) (Обоснование: уменьшить вероятность того, что НЯ, не связанные с лечением, будут связаны с исследуемым препаратом).
29. Заболевание кожи, которое может помешать оценке места инъекции.
30. Мужчины, не желающие использовать соответствующие методы контроля над рождаемостью, такие как хирургическая стерилизация или барьерная контрацепция, или мужчины с партнершами с потенциальным деторождением, не желающие использовать соответствующие методы контроля над рождаемостью, такие как хирургическая стерилизация, гормональные противозачаточные средства (партнер), внутриматочная спираль (партнерша). ) или двухбарьерный метод за весь период исследования.