Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Leuprolide Acetate 22,5 mg depå vid behandling av prostatacancer

19 januari 2017 uppdaterad av: GP-Pharm

Effekt och säkerhet hos en ny leuprolidacetat 22,5 mg depåformulering vid behandling av prostatacancer

Vissa patienter med prostatacancer drar nytta av androgenbristbehandling som minskar nivåerna av testosteron. Leuprolid är en syntetisk analog med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) som vid administrering kan minska testosteronnivåerna till ≤0,5 ng/ml. Leuprolide Acetate 22,5 mg Depot är en mikroinkapslad formulering av leuprolid som frisätts långsamt över tiden och effektivt minskar testosteronnivåerna hos många patienter till ≤0,5 ng/ml i upp till tre månader. I denna studie kommer Leuprolideacetat 22,5 mg Depot att administreras genom intramuskulär injektion två gånger under en period av 6 månader. Andelen patienter med testosteron ≤0,5 ng/ml utvärderad under en period av 168 dagar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta i en öppen multicenter-undersökning med flera doser av 2 doser leuprolidacetat 22,5 mg administrerade med ett 3-månadersintervall till patienter med histologiskt bevisat prostatakarcinom som kan ha nytta av medicinsk androgenbristbehandling. Totalt upp till 160 manliga patienter kommer att få sin första enstaka intramuskulära injektion av leuprolidacetat 22,5 mg på dag 0 (efter baslinjebedömning) och sedan efter 3 månader (dag 84). Studietiden kommer att vara 6 månader. Trettio (30) patienter kommer att screenas per protokoll och registreras vid utvalda centra för att bilda PK-kohorten. PK/PD-analysen kommer att utföras med plasmaprover från de första 20 av 30 patienter som inkluderades i studien (och inkluderade i PK/PD-kohorten). Patienter som inte tillhör PK-kohorten kommer att screenas och registreras enligt protokoll och kommer att följa samma studieschema som de som registrerats i PK-delen av studien, förutom att de endast kommer att ge gles PK-provtagning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

163

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Genesis Research
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32114
        • Atlantic Urological Associates
      • Ocala, Florida, Förenta staterna, 34474
        • Urology Health Team
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Winter Park Urology Associates, PA
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34237
        • Coastal Medical Center
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • North Idaho Urology
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Idaho Urologic Institute
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Förenta staterna, 47130
        • First Urology
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Förenta staterna, 20770
        • Mid Atlantic Clinical Research
    • New Jersey
      • Lawrenceville, New Jersey, Förenta staterna, 08648
        • Premier Urology Associates, LLC
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • The Urological Institute of Northeastern New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
        • Brooklyn Urology Research Group
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Manhattan Medical Research
      • Poughkeepsie, New York, Förenta staterna, 12601
        • The Premier Medical Group of the Hudson Valley, PC
      • Staten Island, New York, Förenta staterna, 10304
        • Staten Island Urological Research, PC
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Förenta staterna, 28401
        • PMG Research of Wilmington
      • Winston Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • PMG Research of Winston Salem
    • Pennsylvania
      • Bala Cynwyd, Pennsylvania, Förenta staterna, 19004
        • Urologic Consultants of SE PA
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Förenta staterna, 19010
        • Urology Health Specialists, LLC
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
        • Greenville Health System
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37209
        • Urology Associates, PC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Urology San Antonio Research, PA
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Förenta staterna, 23462
        • Urology of Virginia
    • Washington
      • Burien, Washington, Förenta staterna, 98166
        • Seattle Urology Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Huvudsakliga urvalskriterier:

Patienter med histologiskt dokumenterad prostatacancer som kan ha nytta av medicinsk androgenberövande terapi (d.v.s. minskning av androgennivåer) kommer att övervägas för inskrivning i studien om de uppfyller följande kriterier:

Inklusionskriterier:

  1. Män ≥18 år
  2. Patienter med histologiskt dokumenterat prostatakarcinom som kan ha nytta av medicinsk androgenbristbehandling.
  3. Förväntad livslängd på minst 1 år.
  4. WHO/ECOG prestandastatus på 0, 1 eller 2.
  5. Adekvat njurfunktion vid screening enligt definition av serumkreatinin ≤1,6 gånger den övre normalgränsen (ULN) för det kliniska laboratoriet.
  6. Tillräcklig och stabil leverfunktion definierad av bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN och transaminaser (d.v.s. aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) ≤2,5 gånger ULN för det kliniska laboratoriet vid screening.
  7. Förmåga att förstå studiens fullständiga natur och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar; förmåga att samarbeta med utredaren och att uppfylla kraven i hela studien.
  8. Efter mottagandet av muntlig och skriftlig information om studien måste patienten lämna undertecknat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utförs.

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på hjärnmetastaser, enligt utredarens åsikt, med hänsyn till medicinsk historia, kliniska observationer och symtom (motiv: för att minimera risken för allvarliga akuta flare-reaktioner som skulle kräva samtidig administrering av andra läkemedel).
  2. Bevis på ryggmärgskompression, enligt utredarens uppfattning, med hänsyn tagen till medicinsk historia, kliniska observationer och symtom (motiv: se motivering i kriterium 1).
  3. Belägg för allvarlig urinvägsobstruktion med hotande urinretention, enligt utredarens uppfattning, med hänsyn tagen till sjukdomshistoria, kliniska observationer och symtom (motiv: se motivering i kriterium 1).
  4. Förekomst av någon tumör i omedelbar närhet som kan orsaka ryggmärgskompression, enligt utredarens uppfattning, med hänsyn tagen till sjukdomshistoria och kliniska observationer (motiv: se motivering i kriterium 1).
  5. Plågsam, svår smärta från omfattande benavlagringar, med hänsyn till sjukdomshistoria, kliniska observationer och symtom (motiv: se motivering i kriterium 1).
  6. Testosteronnivåer <1,5 ng/ml vid screening. Denna testosteronnivå kommer att bestämmas lokalt vid laboratoriet på varje klinisk plats (motiv: för att säkerställa att alla patienter har normala testosteronnivåer vid baslinjen).
  7. Tidigare androgenablativ behandling som varat i mer än 6 månader, såsom LHRH-analoger (t.ex. Leuprolideacetat, Goserelin, Buserelin) eller antagonister (degarelix). Behandlingen får inte heller ha inträffat inom 12 månader före screeningbesöket. Eventuell tidigare ADT får inte ha överskridit 6 månaders behandling.
  8. Tidigare behandling med androgenreceptorblockerare, såsom Bicalutamide, Flutamide, Megestrolacetat, Ciproterone kommer endast att tillåtas efter en 3 månaders tvättning före screeningbesöket (motiv: dessa terapier förändrar en patients androgena hormonsvar under en utdragen period).
  9. Tidigare orkiektomi, adrenalektomi eller hypofysektomi (ingen uttvättning tillåten) (motiv: dessa terapier kunde ha förändrat en patients androgena hormonella svar).
  10. Tidigare prostatakirurgi (t.ex. radikal prostatektomi, transuretral resektion av prostata) inom 2 veckor före baslinjen (motiv: dessa terapier kan ha förändrat en patients androgena hormonella svar och/eller biverkningsprofil).
  11. Tidigare lokal terapi av den primära tumören med ett annat botande försök än kirurgi (extern strålbehandling, brachyterapi, termoterapi, kryoterapi) inom 2 veckor före Baseline (motiv: dessa terapier kunde ha förändrat en patients biverkningsprofil).
  12. Tidigare systemisk cancerterapi såsom kemoterapi, immunterapi (t.ex. antikroppsterapier, tumörvacciner), biologiska svarsmodifierare (t.ex. cytokiner).
  13. Alla prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter dess fysiologiska verkan eller 3 månader, beroende på vilket som är längst, före Baseline (motiv: för att förhindra att biverkningar av ett annat läkemedel tillskrivs studieläkemedlet och för att förhindra potentiella interaktioner).
  14. Administrering av 5-α-reduktashämmare (Finasteride, Dutasteride) inom 3 månader före Baseline (motiv: ändrar PSA-nivåer och androgenmetabolism i prostatacellerna). Tidigare användning av 5-α-reduktashämmare kommer att tillåtas med 3 månaders tvättning.
  15. Receptfria eller alternativa medicinska behandlingar som har en östrogen eller antiandrogen effekt (d.v.s. PC-SPES, sågpalmetto, Glycyrrhiza, Urinozinc, dehydroepiandrosteron) inom 3 månader före Baseline.
  16. Hematologiska parametrar (röda blodkroppar, totalt och differentiellt antal vita blodkroppar, trombocytantal, hemoglobin, hematokrit) utanför 20 % av ULN eller lägre normala gränser för det kliniska laboratoriet vid screening (motiv: för att göra ett potentiellt studieläkemedelsrelaterat laboratorium avvikelser lättare att observera).
  17. Samexisterande malignitet, enligt utredarens åsikt (motiv: att minska risken för att sjukdomsorsakade eller associerade terapiorsakade biverkningar kan tillskrivas studieläkemedlet).
  18. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller en kranskärlsoperation (t.ex. ballongangioplastik, kranskärlsbypasstransplantat) eller signifikant(a) symtomatisk(a) hjärt-kärlsjukdom(ar) inom 6 månader före Baseline; okontrollerad hypertoni i vila (≥160/100 mm Hg) eller symtomatisk hypotoni inom 3 månader före Baseline (motiv: för att minska risken för sjukdomsorsakade eller associerade terapiorsakade biverkningar som tillskrivs studieläkemedlet).
  19. Venös trombos inom 6 månader efter baslinjen (motiv: påverkan av testosteronnivåerna kan vara associerad med ökad sannolikhet för djup ventrombos).

  20. Okontrollerad diabetes, enligt utredarens åsikt (motiv:

    patienter med okontrollerad diabetes behöver kompensera den metaboliska störningen innan behandling med LHRH-analoger).

  21. Historik med drog- och/eller alkoholmissbruk inom 6 månader från baslinjen (motiv: dessa patienter har sannolikt många medicinska avvikelser och kommer sannolikt inte att följa protokollet).
  22. Allvarliga samtidiga sjukdomar eller sjukdomar (t.ex. hematologiska, njur-, lever-, respiratoriska, endokrina, psykiatriska) som kan störa eller utsätta patienter för ytterligare risk för deras förmåga att få den behandling som beskrivs i protokollet ( motivering: att minska risken för att sjukdomsorsakade eller associerade terapiorsakade biverkningar kan tillskrivas studieläkemedlet).
  23. Patienter på antikoagulativ behandling inklusive warfarin (Coumadin®), Dabigatran Etexilat (Pradaxa®) och heparin. De patienter som tar lågdos, lågmolekylärt heparin kan inkluderas i studien (motiv: för att minska risken för sjukdomsorsakade eller associerade terapiorsakade biverkningar som tillskrivs studieläkemedlet). Plavix och Aspirin är tillåtna för hjärtprofylax så länge alla inklusions-/exklusionskriterier är uppfyllda vad gäller koagulationsparametrar och tromboembolisk historia. Särskild försiktighet för att undvika hematom på injektionsstället måste iakttas.
  24. Onormala koagulationsstudier (protrombintid [PT]/partiell tromboplastintid [PTT]) vid baslinjen.
  25. Historik med allvarliga blödningar vid injektioner, förhöjd INR, samtidig medicinering eller något annat tillstånd (dvs. signifikant trombocytopeni) som enligt utredarens åsikt skulle medföra risk för signifikant blödning vid injektioner.
  26. Blodgivningar/förluster inom 2 månader efter Baseline, bortsett från tidigare patienter med prostatakirurgi (se undantag 10 [motiv: för att undvika alltför stora bloddonationer]).
  27. Känd överkänslighet mot GnRH, GnRH-agonister, inklusive eventuella LHRH-analoger, eller något hjälpämne i studieformuleringen (motiv: för att minimera överkänslighetsreaktionen mot studieläkemedlet).
  28. Historik av immunisering (inom 4 veckor efter baslinjen) och specifikt influensavaccinationer (inom 1 vecka efter baslinjen eller 1 vecka före och efter administrering av studieläkemedlet) (motiv: för att minska risken för att icke behandlingsrelaterade biverkningar tillskrivs studieläkemedlet).
  29. Hudsjukdom som skulle störa utvärderingen av injektionsstället.
  30. Män som inte är villiga att använda lämpliga preventivmetoder såsom kirurgisk sterilisering eller barriärpreventivmedel eller män med partner i fertil ålder som inte är villiga att använda lämpliga preventivmedel, såsom kirurgisk sterilisering, hormonell preventivmedel (partner), en intrauterin enhet (partner) ) eller dubbelbarriärmetod för hela studietiden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Leuprolidacetat 22,5 mg depå
Leuprolidacetat 22,5 mg depå administrerat två gånger, med 3 månaders mellanrum
Läkemedel: Leuprolidacetat 22,5 mg depå, GP-Pharm SA
Administreras genom im-injektion, två gånger under studien, med tre månaders mellanrum

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår kemisk kastrering (definierad som testosteronnivåer ≤ 0,5 ng/ml) vid dag 28, 84 och 168.
Tidsram: 168 dagar
Det primära effektmåttet var testosteron ≤ 0,5 ng/ml bedömd dag 28, 84 och 168. Därigenom skulle underhåll av kastration demonstreras till och med dag 168 utan att sakna data vid dessa viktiga tidpunkter, såvida inte de saknade uppgifterna berodde på en händelse som inte var relaterad till studieläkemedlet (ITT-patienter).
168 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av serumluteiniserande hormon (LH)
Tidsram: 168 dagar
För att beräkna sammanfattande statistik skulle alla koncentrationsvärden under kvantifieringsgränsen (BLQ) tilldelas ½ den låga kvantifieringsgränsen (LLOQ) (LLOQ=2,00). Om det beräknade medelvärdet, median- eller minimivärdet vid en tidpunkt var mindre än LLOQ, visas "BLQ". Dessutom, eftersom en hög andel BLQ-värden kan påverka standardavvikelsen (SD); om mer än 50 % av värdena imputerades, beräknades inget medelvärde eller median för den tidpunkten.
168 dagar
Follikelstimulerande hormon (FSH)
Tidsram: 168 dagar
För att beräkna sammanfattande statistik skulle eventuella koncentrationsvärden under kvantifieringsgränsen (BLQ) tilldelas ½ den låga kvantifieringsgränsen (LLOQ) (LLOQ=3,66). Om det beräknade medelvärdet, median- eller minimivärdet vid en tidpunkt var mindre än LLOQ, visas "BLQ". Dessutom, eftersom en hög andel BLQ-värden kan påverka standardavvikelsen (SD); om mer än 50 % av värdena imputerades, skulle inget medelvärde eller median beräknas för den tidpunkten.
168 dagar
Koncentrationer av prostataspecifikt antigen (PSA).
Tidsram: 168 dagar
För beräkning av sammanfattande statistik skulle alla koncentrationsvärden under gränskvantifiering (BLQ) tilldelas ½ Low Limit Quantification (LLOQ) (LLOQ=0,36). Om det beräknade medelvärdet, median- eller minimivärdet vid en tidpunkt var mindre än LLOQ, visas "BLQ". Dessutom, eftersom en hög andel BLQ-värden kan påverka standardavvikelsen (SD); om mer än 50 % av värdena imputerades, beräknades inget medelvärde eller median för den tidpunkten.
168 dagar
Bestämning av Leuprolid Cmax
Tidsram: Cmax1: 0, 1 och 4 timmar efter dosering på dag 0 och en gång på dag 2, 14, 28, 56; Cmax2: 0, 1 och 4 timmar efter dosering på dag 84 och en gång på dag 86, 112 och 168.
Leuprolides farmakokinetiska parametrar (PK-population).
Cmax1: 0, 1 och 4 timmar efter dosering på dag 0 och en gång på dag 2, 14, 28, 56; Cmax2: 0, 1 och 4 timmar efter dosering på dag 84 och en gång på dag 86, 112 och 168.
Säkerhetsslutpunkter
Tidsram: 168 dagar

WHO/ECOG-data, skelettsmärta, urinsmärta och urinsymtom som rapporterats är den vanligaste procentandelen vid bedömningstillfället.

  • WHO/ECOG-prestandastatusen sammanfattades med hjälp av 0 till 4 WHO/ECOG-prestandastatusskalan. (0= fullt aktiv, kan fortsätta alla föreställningar före sjukdomen utan begränsningar).
  • Bensmärta, urinsmärta och urinsymtom bestämdes med hjälp av en 10-gradig skala (1= ingen smärta/symtom, 10= värsta smärta/symtom man kan tänka sig).
168 dagar
Bestämning av leuprolid Tmax
Tidsram: 84 dagar
Leuprolides farmakokinetiska parametrar (PK-population).
84 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GP-Pharm

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2011

Första postat (UPPSKATTA)

12 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2017

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GP/C/05/PRO

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera